חוקרים מגנרל מאס בריגהם פיתחו דרך לקדם חסינות נגד גידולים על ידי חטיפת מכונות סלולריות בתוך תאים סרטניים. המחקר הוכיח כי גרימת תאים סרטניים לייצר מולקולה מפעילה מערכת החיסון הובילה לצמיחת גידול מופחתת במודלים פרה-קליניים. התוצאות מתפרסמות ב PNAS.
"תאי גידול מהווים חלק ניכר מהמיקרו-סביבה של הגידול, אך לעתים קרובות הם לא מנוצלים לאימונותרפיה", אמרה הסופרת המקבילה נטלי ארצי, PhD, חוקרת במחלקה לרפואה הכללית של בריגהם. "ממצאים אלה מדגישים כיצד ניתן להשתמש בתאי גידול כדי לתרום באופן פעיל לחיסול שלהם."
הנוכחות של DNA כפול גדילי (dsDNA) בציטופלזמה של התא מפעילה חיישנים חיסוניים מולדים שמפעילים מנגנוני הגנה מפני זיהומים פוטנציאליים או נזק תאי. חיישן אחד כזה הידוע בשם מחזורי GMP-AMP synthase (cGAS) מזהה dsDNA ציטוזולי ומייצר GMP-AMP מחזורי (cGAMP), אשר מפעיל את מסלול הממריץ של גנים אינטרפרון (STING) ומוביל לתגובות חיסון דלקתיות. יתר על כן, ניתן להעביר cGAMP אל מחוץ לתא כדי להפעיל תאים שכנים. בעוד שלתאים סרטניים יכולים להיות רמות גבוהות של dsDNA ציטוזולי, הם לעתים קרובות משתיקים את מסלול ה-cGAS-STING – מונעים את ההפעלה של עצמם ושל תאי חיסון של עוברי אורח בתוך המיקרו-סביבה של הגידול.
צוות המחקר ניצל את המנגנון המולד הזה בתוך תאים סרטניים כדי להגביר את ייצור cGAMP ובכך להגביר את החסינות נגד גידולים. הם גילו שתאי מלנומה של עכברים בתרבית הגבירו את ייצור cGAMP כאשר טופלו ב-dsDNA וננו-חלקיקים שומנים (LNPs) הנושאים mRNA המקודדים ל-cGAS. תאי מערכת החיסון הראו סימני הפעלה בתגובה לרמות גבוהות של cGAMP חוץ-תאי שנוצרו על ידי תאים סרטניים. באופן דומה, טיפול עם cGAS LNPs הפעיל תאי חיסון שמסביב, האט את צמיחת הגידול ושיפר את ההישרדות הכוללת במודלים של עכברים של מלנומה אגרסיבית. שילוב של טיפול זה עם טיפול חסימת נקודות חיסון שיפר עוד יותר את התוצאות.
המחברים מציעים כי אסטרטגיה זו יכולה למצוא יישומים עתידיים מעבר לטיפולים בסרטן, כולל בחיסונים.
