מדעני בית הספר לרפואה של אוניברסיטת וירג'יניה חשפו סיבה מרכזית לכך שה- HIV נשאר כל כך קשה לריפוי: המחקר שלהם מראה כי שינויים קטנים בנגיף משפיעים על כמה מהר או לאט הוא משכפל, וכמה בקלות או בעקשנות זה יכול להתבונן מחדש מהסתור. תובנות אלה מקרבות את החוקרים למציאת דרכים לשטוף את הנגיף הרדום ולבטל אותו לתמיד.
הודות להתקדמות מדהימה בטיפול ב- HIV, לעתים קרובות ניתן לדכא את הנגיף לרמות בלתי ניתנות לגילוי בדם, לבטל את מרבית תסמיני המחלות ולמנוע העברה לאחרים. אבל HIV לעולם לא נעלם באמת. במקום זאת, הוא מסתתר בגוף במצב רדום, או "סמוי", ואם אי פעם נעצרו תרופות זה יכול להיכנס מחדש. במצב התגנבות זה, הנגיף מתחמק משני תרופות אנטי -טרו -ויראליות ומערכת החיסון, מהווה את אחד האתגרים הגדולים ביותר למציאת תרופה.
הטיפול ב- HIV מציל חיים אך גם לכל החיים. הבנת האופן בו הנגיף נשאר סמוי בתאים יכולה לעזור לנו לפתח תרופה מתמשכת ל- HIV. "
פטריק ג'קסון, MD, אחד משני מחברי המובילים על העיתון
הממצאים החדשים של UVA חושפים רמז קריטי כיצד HIV שולט במעשה ההסתתרות הזה. המחקר מראה כי וריאציות עדינות במערכת בקרה נגיפית, המכונה ציר Rev-RRE, משפיעות על מידת היעילות הנגיף משכפל וכמה קל הוא מפעיל מחדש מהשהייה. גרסאות מסוימות של מערכת זו הופכות את הנגיף לאגרסיבי יותר, בעוד שאחרים שומרים עליו פחות פעיל וקשה יותר להוציא מהסתור לחיסול.
"בשלב מוקדם של מדענים רבים חשבו כי ציר ה- Rev-RRE היה בסך הכל מתג כביכול לנגיף. עם זאת, המחקרים האחרונים שלנו הראו כי הוא מתפקד יותר כמו ריאוסטט," אמרה מארי-לואיז המארסקג'ולד, MD, PHD, מנהלת עמיתים של Myles H. Thaler Center for Aids ו- Human Retroviros במחלקת מיקרוביולוגיה, Immolody, סרטן.
דיוויד רקוש, דוקטורט, מנהל המרכז. "המחקר הזה מקשר אותו ישירות עד כמה הנגיף יכול לשכפל ולהפעיל מחדש מהשהייה."
הבנת HIV
כדי לשכפל, HIV חייבת לייצא את ה- RNA שלו – הוראות ההפעלה הסלולריות שלו – מגרעין של תאים נגועים. זה עושה זאת באמצעות מערכת מתואמת הכוללת חלבון ויראלי הנקרא REV ומבנה RNA מיוחד הנקרא אלמנט התגובה REV, או RRE. המחקר החדש של UVA מראה כי שינויים קטנים במערכת רגולטורית זו משפיעים ישירות על יכולתו של HIV לשכפל ולהופיע מהשהייה. המחקר מצא כי לנגיפים עם פעילות נמוכה של REV היה חסרון הן בהפעלה מחדש של שכפול והן בהשהיה מחדש.
שונות זו עוזרת להסביר מדוע HIV נמשך למרות טיפול אגרסיבי. כדי לפתח תרופה, ייתכן שטיפולים עתידיים יצטרכו להסביר את הווריאציות העדינות הללו המאפשרות לנגיף לשנות את התנהגותו, אומרים החוקרים.
גודפרי דז'יווהו, PhD, המחקר השני של המחקר, אמר כי "REV התעלמו לעתים קרובות בהקשר של חביון, למרות שהוא חיוני לשכפול HIV. העבודה שלנו עוזרת להסביר מדוע גישות 'הלם והרג' הנוכחיות של" גישות 'נוכחיות נלחמות להפעלה מחדש של הנגיף. "אם לחלק מהמאגר הנגיפי יש פעילות נמוכה של REV-RRE, הוא יהיה עמיד יותר בפני הפעלה מחדש. על ידי שיפור ציר ה- REV-RRE, ייתכן שנוכל לגרום להיפוך חביון חזק יותר ומלא יותר ולקרב אותנו לאסטרטגיות שיכולות לפנות את הנגיף באמת."
Dzhivhuho פגש לראשונה לפני שנים את רקוש והמרסקג'ולד כאשר לימדו מפגשי קיץ באוניברסיטת וונדה בדרום אפריקה, מדינה בה גרים יותר מ 8 מיליון אנשים עם HIV. בהמשך השיג את הדוקטורט שלו באימונולוגיה של HIV מאוניברסיטת קייפטאון וכעת מקדיש את הקריירה שלו להבנה טובה יותר של HIV ומחלות זיהומיות אחרות כחלק ממרכז תאלר של UVA.
"בא מדרום אפריקה, שם ה- HIV משפיע על כל כך הרבה חיים, תמיד רציתי להיות חלק מהמאמץ לסיים את המגיפה הזו", אמר דז'יווהו. "אני מקווה שהעבודה הזו מקרבת אותנו צעד אחד לריפוי, לא רק על ידי גילוי אופן הפעולה של הנגיף, אלא על ידי עזרה בעיצוב אסטרטגיות חכמות יותר כדי לבטל אותו סוף סוף. זה מה שמניע אותי כל יום במחקר זה."
ממצאים שפורסמו
החוקרים פרסמו את ממצאיהם בכתב העת Scientific PLOS פתוגניםו צוות המחקר כלל את גודפרי א. דז'יווהו, פטריק אה ג'קסון, איתן ס. האניקוט, פלביו דה סילבה מסקיטה, ג'ינג הואנג, מארי-לואיז המארסקג'ולד ודייויד רקוש. רשימה מלאה של גילויים זמינה בפרסום.
עבודה זו נתמכה על ידי מתנת התמיכה במחקר Myles H. Thaler ל- UVA ועל ידי המכונים הלאומיים לבריאות, מעניקה R21 AI134208 ו- K08 AI136671.
