חוקרי בית הספר לרפואה של אוניברסיטת וירג'יניה גילו כיצד טיפול ארוך טווח בלחץ דם גבוה עם תרופות נפוץ יכול להרוס את יכולת הכליה לסנן ולטהר דם. הממצא עשוי לפתוח את הדלת לדרכים טובות יותר לניהול לחץ דם גבוה ומחלות כלי דם אחרות.
קבוצת התרופות, המכונה מעכבי מערכת רנין-אנגיוטנסין (RAS), חוסמת את ההשפעות של אנזים רנין, מרגיעות את כלי הדם ומאפשרות לדם לזרום בקלות רבה יותר. הם נמצאים בשימוש נרחב כתרופות קו ראשון ליתר לחץ דם (לחץ דם גבוה). אבל שימוש ארוך טווח עלול לגבות מחיר נורא מהכליה, ולגרום להצטלקות ולשינויים פיזיים דרמטיים אחרים שמעבירים את המיקוד של האיבר מסינון דם לייצור רנין.
לא מסוגלת עוד לנקות את הדם מזיהומים, הכליה פרנקנשטיין הופכת ל"איבר אנדוקריני נוירו-אימוני פתולוגי", כפי שמתארים זאת חוקרי UVA במאמר מדעי חדש, שעלול לגרום לבעיות בריאות חמורות. אבל הם אומרים שהתגלית שלהם מכינה את הקרקע לזיהוי דרכים להגנה על הכליה ולטפל טוב יותר ביתר לחץ דם.
התרופות הנפוצות ביותר בשימוש והאמין שהן בטוחות ללחץ דם עשויות להזיק לכליות. עלינו להבין במדויק את ההשפעות של שימוש ארוך טווח במעכבי RAS על הכליות".
ר' אריאל גומז, MD, חוקר המרכז לחקר בריאות הילד של UVA
ניהול לחץ דם גבוה
לחץ דם גבוה משפיע על יותר מ-1.3 מיליארד אנשים ברחבי העולם. המצב מאלץ את הלב לעבוד קשה מדי ועלול לגרום לשורה של בעיות רפואיות חמורות אחרות, כגון שבץ מוחי, אוטם שריר הלב, נזק לכליות ואובדן ראייה.
מערכת הרנין-אנגיוטנסין (RAS) ממלאת תפקיד מכריע בוויסות לחץ הדם. רנין הוא אנזים הורמון המיוצר על ידי תאים בכליה אשר מעוררים כאשר לחץ הדם יורד.
מעכבי RAS נמצאים בשימוש נרחב ויעיל לניהול לחץ דם גבוה. הם בטוחים למדי כאשר השימוש בהם נמצא בפיקוח רופא, אך מטופלים מקבלים זהירות באופן שגרתי לפנות לרופאים שלהם אם הם מבחינים בסימנים של נזק פוטנציאלי לכליות כגון תדירות מופחתת של מתן שתן, נפיחות ברגליים או ברגליים או התקפים.
ההשפעות הפוטנציאליות של עיכוב כרוני של RAS על הכליה ידועות היטב, אך מומחים לא היו בטוחים מה גורם לשינויים המזיקים הללו. התגלית החדשה של UVA מציעה תשובות: גירוי מוגזם של תאים מייצרי רנין בכליה גורם לתאים לחזור למצב פולשני ועוברי. במצב זה, תאים אלו המצפים את העורקים הזעירים בכליה מתחילים לגדול מדי. הם מתחילים להפריש רנין וחומרים המעוררים שינויים אחרים: עצבים חדשים גדלים כמו עשבים שוטים; תאי שריר חלק לא בוגרים מצטברים; נוצרות צלקות סביב כלי הדם הזעירים, הנקראים עורקים; ותאים דלקתיים חודרים. התוצאה הסופית היא מחלת כלי דם "שקטה אך רצינית", מציינים החוקרים במאמרם החדש.
"ההדמיה התלת-ממדית שלנו גילתה בבירור שעיכוב RAS ארוך טווח מוביל להתעצבנות יתר של עורקי הכליה, יחד עם היפרטרופיה עורקית וחדירת תאי דלקת חיסונית", אמר החוקר Manako Yamaguchi, PhD. "שיתוף פעולה נוירו-אימוני-אנדוקריני זה מקדם באופן סינרגטי ייצור מוגבר של רנין כדי לשמור על הומאוסטזיס של לחץ הדם, אך מצד שני, היפרטרופיה עורקית חמורה מפחיתה את תפקוד סינון הדם של הכליה."
על ידי הבנת מה גורם לשינויים המזיקים בכליה, מדענים מוצבים כעת למצוא דרכים לעצור זאת. זה יכול להוביל לדרכים טובות יותר לטיפול בלחץ דם גבוה ללא תופעות לוואי לא רצויות, מקווים החוקרים.
"המטרה הבאה שלנו היא להבהיר את כל התמונה של האינטראקציות בין תאי רנין, תאי שריר חלק, עצבים ותאי דלקת תחת עיכוב RAS", אמרה החוקרת מריה לואיזה ס. סקווירה-לופז, MD. "ממצאים אלו עשויים לפתוח אפיקים חדשים למניעת תופעות לוואי בעת טיפול ביתר לחץ דם".
פורסמו ממצאי נזק לכליות
המאמר המתאר את התגלית מוצג כסיפור השער של כתב העת המדעי Circulation Research. צוות המחקר של UVA כלל את Yamaguchi, Lucas Ferreira de Almeida, Hiroki Yamaguchi, Xiuyin Liang, Jason P. Smith, Silvia Medrano, Sequeira Lopezand Gomez.
המחקר נתמך על ידי המכון הלאומי לבריאות, מעניק R01HL148044, R01DK116718, P50DK 096373 ו-P50DK096373. למדענים אין אינטרס כספי בעבודה.
