ממצאים
חוקרים ממרכז UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center מראים לראשונה שגן המקושר בדרך כלל לנוירופתיה אקסונלית ענקית, מצב נוירולוגי נדיר וחמור, ממלא גם תפקיד בעיכוב צמיחת תאי גידול אגרסיביים בסרטן ראש וצוואר.
הצוות מצא כאשר הווריאנט הגנטי הספציפי (אלל GAN gene exon 8 SNP T) של הגן GAN אינו קיים, זה מוביל לייצור חלבונים מסוימים שגורמים לתאים סרטניים יותר להתפשט ולהיות עמידים לטיפול.
ממצאים אלו מצביעים על כך שנוכחות הווריאציה הגנטית וביטוי גבוה יותר של תוצר הגן GAN Gigaxonin עשויים לתרום להישרדות טובה יותר בסרטן ראש וצוואר ועשויים לשמש כסמנים אבחנתיים לזיהוי צורות פחות אגרסיביות של המחלה.
רקע כללי
ישנן מחלות ניווניות מרובות הקשורות לעלייה בסיכון לסרטן. סיכון מוגבר זה קשור לעתים קרובות למוטציות גנים המעכבות את יכולת התא לתקן נזקי DNA כראוי. נוירופתיה אקסונלית ענקית, הפרעה גנטית נדירה המובילה לנזק מתקדם לעצבים ההיקפיים ולמערכת העצבים המרכזית, נגרמת על ידי מוטציות בגן GAN, וכתוצאה מכך לאובדן ביטוי של החלבון הנקרא גיגקסונין. חלבון זה חיוני לשמירה על השלמות המבנית של התאים. במחקרים קודמים הקשורים לסרטן הראש והצוואר, צוות UCLA מצא ש-gigaxonin יוצר אינטראקציה עם חלבון אחר בשם p16 כדי להוסיף מולקולה בשם ubiquitin לחלבון הנקרא NF-κB. תהליך זה, המכונה ubiquitination, הוא הדרך שבה תאים מווסתים את פעילות החלבונים. עם זאת, התפקיד המדויק של גיגקסונין בסרטן עדיין לא הובן היטב. כאן, המחברים מראים ש-ubiquitination של NF-κB מביא להורדת ויסות של Snail, חלבון הקשור למעבר אפיתל למזנכימלי (EMT), הידוע גם בשם גרורות. לפיכך, ביטוי של גיגקסונין מדכא צמיחה אגרסיבית של תאי סרטן אנושיים.
שיטה
כדי לקבל תובנה לגבי תפקידו של גיגקסונין בהתפתחות הגידול, החוקרים ניתחו DNA תקין וגידולי מסרטן צוואר הרחם וסרטן הראש והצוואר. הם גם בחנו קווי תאים סרטניים עם וריאציות גנטיות שונות כדי להבין את הקשר בין הווריאציה הגנטית, ביטוי גיגקסונין וצמיחת תאים סרטניים, כולל התגובה שלהם ל-cisplatin, סוג של כימותרפיה. בנוסף, הם חקרו כיצד ג'יגקסונין מעורב ב-ubiquitination של גורם שעתוק NF-κB ואולי קשור להתפתחות סרטן הראש והצוואר.
פְּגִיעָה
המחקר מספק תובנות לגבי המנגנונים המולקולריים העומדים בבסיס התקדמות סרטן הראש והצוואר. אם יאושר במחקרים נוספים, השימוש בגיגקסונין כסמן אבחנתי יכול לעזור להוביל לפיתוח של טיפולים ממוקדים המבוססים על מסלול הגיגקסונין.
כתב עת
המחקר פורסם ב תקשורת לחקר הסרטן, כתב עת של האגודה האמריקאית לחקר הסרטן.
מחברים
הכותבים הבכירים השותפים הם ארי סריווצן, פרופסור לכירורגיה במרכז הרפואי ל-Veterans Affairs Greater Los Angeles Healthcare System (VA GLAHS) ובית הספר לרפואה של דיוויד גפן ב-UCLA, וד"ר דניאל שין, עוזר פרופסור לרפואה ב-UCLA. המרכז הרפואי VA GLAHS, ובית הספר לרפואה של דוד גפן. שניהם חברים ב-UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center ובמכון לביולוגיה מולקולרית. המחברת הראשונה של המחקר היא מייסור וינה, מדענית בבית הספר לרפואה של גפן. מחברים אחרים של UCLA כוללים את יונגמו גאהנג, ד"ר מוסטפא אלאני, אלברט קו, סרוג' באסק, איזבל ליו, קימברלי הוואנג, ג'נה צ'אטוף, נטראג'אן ונקאטסן, מרקו מורסלי, וויהונג יאן, איברהים עלי, קרולינה אלז'בייטה קצ'ור-אורבנוביץ', בהוואני שנקרה, פטריקה שאנקרה פרוסט, מתאו פלגריני, ד"ר נדה מואטמד וד"ר מרילין וואנג.
מימון
עבודה זו נתמכה בחלקה על ידי VA GLAHS, West Los Angeles Surgical Education Research Program, ו-Conquer Cancer Foundation/American Society of Clinical Oncology.
