צוות רב-תחומי של חוקרי מרכז הסרטן של אוניברסיטת סינסינטי פתח ניסוי קליני שלב 2 לבדיקת טיפול משולב חדש לגליובלסטומות (GBM), הצורה הקטלנית ביותר של גידולי מוח.
הצוות, בראשות UC Pankaj Desai, PhD, ו- Trisha Wise-Draper, MD, PhD, זכה בפרס מחקר Catalyst מטעם Dr. Ralph and Marian Falk Medical Research Trust כדי לקדם את הניסוי.
רקע לימודי
קשה לאבחן בשלבים מוקדמים, GBMs הם גידולי מוח אגרסיביים שהופכים לתסמינים ברגע שהגידול משמעותי. הטיפולים הנוכחיים כוללים ניתוח מיידי להסרה בטוחה של כמה שיותר גידולים, הקרנות וכימותרפיה, אך לעיתים קרובות הגידול חוזר או הופך עמיד לטיפולים. המטופל הממוצע שורד לא יותר מ-15 חודשים לאחר האבחנה.
טיפולים מבוססי תרופות עבור GBMs עומדים בפני אתגר נוסף המכונה מחסום דם-מוח, המאפשר רק תרכובות מסוימות להיכנס למוח בהתבסס על התכונות הפיזיקליות והכימיות שלהן.
צוות המחקר מתמקד בשימוש בתרופה בשם letrozole שנמצאת בשימוש כבר יותר מ-20 שנה כטיפול בסרטן השד. התרופה מכוונת לאנזים הנקרא ארומטאז הקיים בתאי סרטן השד ומסייעת לתאים לצמוח.
מחקר מוקדם במעבדה של דסאי מצא כי ארומטאז קיים בתאי גידול במוח, מה שהופך את לטרוזול לטיפול פוטנציאלי חדש עבור GBMs.
תוצאות ניסוי שלב 0/1
כדי להביא לטרוזול מהמעבדה של דסאי ליד מיטות החולים, הוא שיתף פעולה עם Wise-Draper ועם נוירו-אונקולוגים ונוירוכירורגים במרכז לגידולי מוח של UC כדי להשיק ניסוי קליני שלב 0/1.
"במסגרת האקדמית, אנחנו טובים מאוד במחקר מולקולרי שמשפר את הבנתנו את מנגנון המחלה ואת האפיון הפרה-קליני של יעילות, בטיחות והיבטים אחרים של מחקר פיתוח תרופות", אמר דסאי, פרופסור ויו"ר חטיבת מדעי התרופות. ומנהל התכנית לתואר שני בפיתוח תרופות במכללת הרוקחות של ג'יימס ל' וינקל באוניברסיטת קליפורניה. "אבל אי אפשר לתרגם את זה לניסוי קליני בלי מומחה לניסויים קליניים שלב 1 כמו ד"ר וייז-דרייפר והמומחים במרכז לגידולי מוח".
החוקרים פרסמו את תוצאות ניסוי שלב 0/1 ב-26 במרץ ב-Clinical Cancer Research, כתב עת של האגודה האמריקאית לחקר הסרטן.
Letrozole היה בטוח עד למינון הגבוה ביותר, ולא היו חששות בטיחות בניסוי שלב 0/1. המסקנה הגדולה ביותר היא שזה היה בטוח ושנוכל להגיע למה שהרגשנו שהולך להיות המינון היעיל בהתבסס על העבודה הפרה-קלינית של ד"ר דסאי".
טרישה וייז-דרייפר, MD, PhD, ראש מדור לאונקולוגיה רפואית ופרופסור בחטיבה להמטולוגיה/אונקולוגיה במכללה לרפואה של UC
צוות המחקר אסף רקמות גידולים מחולים שנרשמו לניסוי שלב 0/1 ומצא כי לטרוזול חצה את מחסום הדם-מוח כאשר ניתחו את הדגימות במעבדה של דסאי.
"אנחנו יכולים להראות באופן קטגורי שאצל בני אדם התרופה למעשה חוצה ומגיעה לגידול המוח בריכוזים שאנו מאמינים שהם עשויים להיות היעילים ביותר", אמר דסאי.
עיצוב ניסוי שלב 2
מכיוון ש-GBM הם גידולים אגרסיביים ומסובכים, דסאי אמר כי ככל הנראה טיפולים יעילים חדשים יהיו שילובים של תרופות במקום תרופה אחת.
בניסוי שלב 2 יינתן למטופלים לטרוזול בשילוב עם תרופה כימותרפית בשם temozolomide שכבר מאושרת כטיפול GBM. דסאי אמר כי מחקר פרה-קליני במעבדתו ומידע ממשתפי מרכז לגידולי מוח, כולל הנוירו-אונקולוג וחבר הסגל לשעבר ב-UC Soma Sengupta, העלו כי טיפול משולב זה יכול להיות יעיל יותר מאשר לטרוזול בלבד.
סה"כ 19 חולים עם GBM חוזרים שאינם זכאים עוד לניתוח נוסף יירשמו בשלב הראשון של הניסוי. התוצאות מניסוי זה ינחו את התכנון של ניסויי שלב 2 גדולים יותר בעתיד.
הצוות מעריך שהוא ישלים את ההרשמה תוך שנתיים, ושני חולים כבר נרשמו.
שיתוף פעולה ותמיכה במימון
Wise-Draper ו-Desai עבדו יחד על פרויקטי מחקר שונים במשך כמעט 15 שנים ואמרו שהפרויקט הזה לא יתקדם ללא המומחיות המגוונת שכל חבר צוות מביא.
"אני חושב ששיתוף פעולה עם צוותים רב-תחומיים הוא קריטי כדי להיות מסוגל לקבל את המומחיות ואת כל הרכיבים הדרושים לך, כולל ביוסטטיסטיקה, פרמקוקינטיקה, מומחיות קלינית, מדע בסיסי ומומחיות נוירו-אונקולוגית", אמר וייז-דרייפר. "העתיד של כל המדע הוא מדע צוות. אף אחד כבר לא יכול לעשות הכל בעצמו כי כולנו יותר מדי מתמחים".
"רק מרכזים אקדמיים עם מומחיות מדעית וקלינית משולבת מסוגלים להעביר את המולקולות שלהם מספסל המחקר לניסויים קליניים", הוסיף דסאי. "צריך הרבה התמדה, עליות ומורדות, עליות ומורדות של מימון, אבל אנחנו נתמכנו על ידי צוות חזק מאוד של אנשים. זה מסע שלקח זמן והרבה עבודה קשה על ידי מספר אנשים , ואנחנו בשלב מאוד מרגש".
תמיכה בשלבים מוקדמים למחקרים הפרה-קליניים והקליניים ניתנה על ידי מרכז גידולי המוח של UC, שבו חוקרים מהמכללות לרפואה, רוקחות, הנדסה ומדע יישומי של UC ובית החולים לילדים בסינסינטי משתפים פעולה בחקר גידולי מוח.
מרכז גידולי המוח של UC סיפק תמיכה ישירה להשלמת ניסוי שלב 0/1 וחלק מהמחקרים המכניסטיים המתואמים שימשיכו במהלך ניסויי שלב 2 תוך שימוש בכספים שנאספו בגיוס התרומות השנתי Walk Ahead for a Brain Tumor Discoveries.
פרס Falk Catalyst מעניק עד $350,000 במימון ראשוני לתמיכה בפרויקטי מחקר תרגום, שלדברי החוקרים היה חיוני בפתיחת הניסוי החדש.
"לעתים קרובות המימון מוגבל במקצת לפיתוח ניסויים קליניים ראשוניים בהשוואה למחקרים רבים אחרים בשלב מוקדם יותר שאתה יכול לעשות," אמר דסאי. "אז את הפער הזה ממלאים קרנות כמו Falk Medical Research Trust, וזה באמת עוזר מאוד וממלא תפקיד קריטי בהאצת ההתפתחות הקלינית."
"זה לא היה אפשרי אם לא היה לנו את המימון להצליח להביא את השילוב הזה לחולים הזקוקים נואשות לאפשרויות טיפול חדשות", אמר וייז-דרייפר.
ככל שהניסוי הקליני מתקדם, הצוות גם משתף פעולה במציאת תרופות אחרות לשילוב עם לטרוזול לטיפול ב-GBM, במימון של 1.19 מיליון דולר של המכון הלאומי לבריאות/המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ מוחי. הצוות כבר מכין הצעה למחקרי שלב 2 מאשרים גדולים יותר ומרחיב את ההזדמנויות לניסויים קליניים מתקדמים בגידול מוח בסינסינטי.
דסאי אמר כי המחקר המתמשך כולל שיתוף פעולה נוסף של מומחים כולל דיוויד פלאס, PhD, Biplab DasGupta, PhD ו-Tim Phoenix, PhD (ביולוגיה מולקולרית/סרטנית); גארי גודלסקי, PhD (נוירו-פרמקולוגיה) Rekha Chaudhary, MD, ו-Lalanthica Yogendran, MD (נוירו-אונקולוגיה); מריו מדבדוביץ', דוקטורט (ביואינפורמטיקה וגנומיקה); וש ראי, דוקטורט (ביוסטטיסטיקה). סטודנטים רבים לתארים מתקדמים, פוסט-דוקטורנטים וצוות התמיכה בניסויים הקליניים מספקים גם הם תמיכה חיונית לפרויקט.
