הסטטינים שינו את בריאות הלב, והצילו מיליוני חיים על ידי הורדת כולסטרול והפחתת הסיכון להתקפי לב ושבץ מוחי. אך עבור מטופלים רבים, לתרופות אלו יש חיסרון מטריד: כאבי שרירים, חולשה ובמקרים נדירים, פירוק שרירים חמור שעלול להוביל לאי ספיקת כליות.
חוקרי אוניברסיטת קולומביה הבריטית ומשתפי הפעולה שלהם באוניברסיטת ויסקונסין-מדיסון איתרו כעת את הסיבה. הממצאים שלהם, שפורסמו בשבוע שעבר ב תקשורת טבעיכול לסלול את הדרך לדור חדש של סטטינים ללא תופעות הלוואי הללו.
הצוות השתמש במיקרוסקופיה קריו-אלקטרונים, טכניקת הדמיה רבת עוצמה שחושפת חלבונים בפירוט כמעט אטומי, כדי ללכוד כיצד סטטינים מתקשרים עם חלבון שריר קריטי הנקרא קולטן ריאנודין (RyR1). חלבון זה פועל כמו שומר סף לסידן בתוך תאי השריר, ונפתח רק כאשר השרירים צריכים להתכווץ. כאשר סטטינים נקשרים אליו, הם מכריחים את השער להיפתח, מה שגורם לדליפת סידן באופן רציף – אפקט רעיל שעלול לפגוע ברקמת השריר.
הצלחנו לראות, כמעט אטום אחר אטום, כיצד סטטינים נצמדים לערוץ הזה. דליפת סידן זו מסבירה מדוע חלק מהמטופלים חווים כאבי שרירים או, במקרים קיצוניים, סיבוכים מסכני חיים".
ד"ר סטיבן מולינארולו, מחבר ראשי, חוקר פוסט-דוקטורט במחלקה לביוכימיה וביולוגיה מולקולרית של UBC
המחקר התמקד באטורבסטטין, אחד מהסטטינים הנרשמים ביותר, אך הממצאים מצביעים על כך שההשפעה עשויה להיות שכיחה בכל קבוצת התרופות. החוקרים גילו שסטטינים נקשרים בצורה מאוד חריגה: שלוש מולקולות מתקבצות יחד בתוך כיס של החלבון. המולקולה הראשונה נצמדת כאשר התעלה סגורה, וגורמת לה להיפתח. שתי מולקולות נוספות נצמדות פנימה, ומכריחה את התעלה להיפתח לרווחה.
"זו הפעם הראשונה שיש לנו תמונה ברורה של האופן שבו סטטינים מפעילים את הערוץ הזה", אמר ד"ר פיליפ ואן פטג'ם, סופר בכיר ופרופסור במכון למדעי החיים של UBC. "זהו צעד גדול קדימה כי זה נותן לנו מפת דרכים לעיצוב סטטינים שאינם מקיימים אינטראקציה עם רקמת השריר".
על ידי התאמת רק אותם חלקים של מולקולת הסטטינים שאחראים להשפעות השליליות, מדענים יכולים לשמר את החלק המוריד את הכולסטרול תוך הפחתת הסיכון.
בעוד שנזק חמור בשרירים משפיע רק על חלק קטן של למעלה מ-200 מיליון משתמשי סטטינים ברחבי העולם, תסמינים קלים יותר כמו כאבים ועייפות שכיחים הרבה יותר, ולעיתים קרובות מובילים מטופלים להפסיק את הטיפול. הממצאים החדשים יכולים לסייע במניעת בעיות אלו ולשפר את ההקפדה על טיפול מציל חיים.
המחקר מדגיש את החשיבות של טכנולוגיית הדמיה מתקדמת בהנעת פריצות דרך רפואיות. באמצעות המתקן למיקרוסקופ קריו-אלקטרון מאקרו-מולקולרי ברזולוציה גבוהה של הפקולטה לרפואה של UBC, הצוות הצליח להמחיש את האינטראקציה בין סטטין לחלבון בפרטים יוצאי דופן, והפך שאלה בסיסית על בטיחות תרופות לתובנות מעשיות שיכולות לעצב את הדור הבא של טיפולים.
"סטטינים הם אבן יסוד בטיפול קרדיווסקולרי במשך עשרות שנים", אמר ד"ר ואן פטגם. "המטרה שלנו היא להפוך אותם אפילו בטוחים יותר, כך שהמטופלים יוכלו להפיק תועלת ללא חשש מתופעות לוואי חמורות".
עבור מיליוני אנשים המסתמכים על סטטינים, פירוש הדבר עשוי להיות פחות בעיות שרירים – ואיכות חיים טובה יותר.
