חוקרי מדעי הבריאות באוניברסיטת אריזונה זיהו דרך פוטנציאלית להפחתת כאב לאחר הניתוח על ידי עיכוב פרולקטין יותרת המוח הנוצר על ידי לחץ לפני הניתוח. העיתון, שפורסם בכתב העת המשך האקדמיה הלאומית למדע, יכול להוביל לדרכים להפחתת כאבים שלאחר הניתוח ולהקטין את הצורך באופיואידים להקלה על כאבים לאחר הליכים כירורגיים אצל נשים.
פרולקטין, שנמצא באופן טבעי ברמות גבוהות יותר אצל נקבות מאשר אצל גברים, הוא נוירוהורמון הידוע בעיקר בזכות סיוע להתפתחות בלוטת החלב והגירוי ייצור החלב. מחקרים שנערכו לאחרונה בהובלת פרנק פורקה, PhD, מנהל המחקר של U של מרכז מקיף למדעי הבריאות לכאב והתמכרות, מצא כי הוא מרגש גם נוציקפטורים נשיות, תאי העצבים האחראים להעברת אותות כאב למוח. מתח יכול להגדיל את רמת הפרולקטין המסתובבת אצל נשים, מה שמוביל לסערת כאב מושלמת לפני ואחרי הניתוח.
קלינאים רבים יגידו לכם שהם יכולים לחזות אילו מטופלים יהיו בעלי תוצאות הכאב הגרועות ביותר לאחר הניתוח על סמך רמת החרדה והלחץ שמטופל מציג לפני ניתוח מתוזמן. והוכח שנשים מציגות תגובות לחץ גדולות יותר. המחקר שלנו חשף קשר בין לחץ פסיכולוגי להפעלת Nociceptor באמצעות פרולקטין, מה שאומר שיש גישות שנוכל להשתמש בהתערבות מקדימה כדי לשפר את התוצאות בכאב שלאחר הניתוח אצל נשים. "
פרנק פורקה, דוקטורט, הפרופסור לקוסדן ללימודי כאב והתמכרות במכללה לרפואה – טוסון
פרולקטין מיוצר ומשוחרר לזרם הדם על ידי בלוטת יותרת המוח. ייצור זה בדרך כלל מאט כאשר ההיפותלמוס משחרר דופמין, מעכב פרולקטין טבעי. לחץ יכול לשבש את האיזון הטבעי הזה, וכתוצאה מכך עלייה ברמות הפרולקטין.
לצורך מחקר זה, צוות המחקר של Porreca השתמש במודלים של עכברים כדי לבדוק את ההשערות כי: רמות גבוהות של פרולקטין משפרות ומאריכות את מידת הכאב שלאחר הניתוח; מתח יכול לפעול כגירוי תחול עבור מנגנון פרולקטין המוביל לכאב מוגבר לאחר הניתוח; והתערבות לפני הניתוח להפחתת רמות הפרולקטין עשויה לשפר את תוצאות הכאב שלאחר הניתוח.
בכל מקרה, הם צדקו.
"הממצאים שלנו התמקדו בעובדה שהתוצאה של הפרולקטין נובעת מהלחץ הפסיכולוגי של ניתוח צפוי", אמר פורקה. "כעת אנו יודעים כיצד לחץ עשוי להשפיע על ריגושם של הנוקפטורים שהולכים לייצר את קלט הכאב למערכת העצבים המרכזית."
Porreca והצוות הורידו בהצלחה את רמות הפרולקטין והפחיתו את הכאב לאחר הניתוח בעכברים נשים באמצעות שלוש גישות שונות: טיפול גנטי; תרופות עם קברגולין, תרופה הפועלת בקולטני דופמין כדי לעכב שחרור פרולקטין; ומינהל של PL 200,019, נוגדן מונוקלונלי חדשני שהתגלה על ידי הצוות ומותאם לעיכוב פרולקטין.
"הרעיון כאן, בכל המקרים, הוא שאם יש לך ניתוח צפוי ולחץ פסיכולוגי קשור, ישנן גישות שנוכל להשתמש בהן באופן מקדים כדי לשפר את התוצאות של כאבים שלאחר הניתוח אצל נקבות", אמר פורקה.
Cabergoline היא תרופה שאושרה על ידי מתן מזון ותרופות שאושרו על ידי פראקה, שפורקה מקווה לקחת ניסויים קליניים בקרוב כדי לבדוק את התאמתה כטיפול מקדים לכאבים פוסט-כירורגיים.
PL 200,019 עדיין נמצא בפיתוח, אך מחקרים מצביעים על סבירות גבוהה שהנוגדן המונוקלונאלי בסופו של דבר ניתן להעביר בהצלחה למרפאה.
כל טיפול יכול לסייע בהפחתת הסיכון לכאב חריף שהופך לכאבים כרוניים ולהפחית את השימוש לאחר הניתוח באופיואידים על ידי נשים.
"אופיואידים נותרו התרופות החשובות ביותר שיש לנו לכאבים הנגרמים על ידי טראומה, לכאבים הנגרמים על ידי כירורגיה וכאבי סרטן", אמר פורקה. "אם נוכל להפחית את הצורך באופיואידים שלאחר הניתוח, זה מועיל למטופל. זה מקצר את משך השהות שלהם בבית החולים, וזה מחזיר אותם על רגליהם מהר יותר, נעים ומתאושש מהר יותר. כמובן, זה מוריד את הסיכון להתמכרות, דיכאון נשימה, עצירות וכל הדברים שאיננו אוהבים עם אופידידים."
מחקר זה שנבנה על כמה מהמחקר הקודם של Porreca, שפורסם במוח, כולל מאמר שהראה הפעלה הנגרמת על ידי לחץ של ההיפותלמוס במודלים של מיגרנה יכולה להשפיע על ייצור הפרולקטין ולהוביל להגברת ההפעלה של Nociceptor; ומחקר שהיה הראשון שזיהה כי נוקצפטורים הם דימורפיים מינית ורגישים באופן סלקטיבי על ידי פרולקטין אצל נשים והורמון אורקסין אצל גברים.
מחברים משותפים של פורקה מהמכללה לרפואה-המחלקה לפרמקולוגיה של טוסון כוללים עמית מחקר וסופר ראשון הריסון סטרטון, הסטודנטית הדוקטורנטית מהדי דולטיארי, עוזרת פרופסור לחקר קרול קופרוסינסקי, PHD, פוסט-דוקטורט, קארה ברבר, PHD, פרופסור, נבויד, דיטול, דו-דו-דו-דוקטור, קארה, PHD, PHDATA, NAVIRA, DITAILA. צוות המחקר כלל גם משתפי פעולה מאוניברסיטת סנט לואיס, מכון אטריה למדע ורפואה, חברת Anabios ו- Peptide Logic, שהאחרון מהם מפתח את הנוגדן המונוקלוני נגד פרולקטין.
מחקר זה מומן בחלקו על ידי המכונים הלאומיים לבריאות תחת פרסי פרסים. R01NS120395 ו- P30DA051355, ועל ידי מחלקת ההגנה תחת הפרס מספר. HT9425-23-1-0853.
