חוקרי UAB הפכו לסטאטהפטיטיס הקשורה לתפקוד מטבולי (MASH) במודלים של עכברים. MASH היא מחלת כבד חמורה הקשורה להשמנה וסוכרת מסוג 2 הפוגעת ביותר מ-40 מיליון אנשים. התוצאות התקבלו במתן תוך שרירי בודד של הווקטורים הוויראליים הטיפוליים. המחקר גם קבע שרוב חולי השמנת יתר, סוכרתיים מסוג 2 ו-MASH יכולים להפיק תועלת מהטיפול. התוצאות יהוו בסיס לניסוי קליני עתידי של חברת הביופרמצבטיקה Kriya (https://kriyatherapeutics.com/).
חוקרים מאוניברסיטת אוטונומה דה ברצלונה (UAB) בשיתוף עם קלינאים מבית החולים האוניברסיטאי פארק טאולי בסבאדל תיארו בעכברים את היעילות והבטיחות לטווח ארוך של מתן תוך שרירי של טיפול גנטי לטיפול ב-MASH, מחלת כבד זה משפיע על כ-40 מיליון אנשים בארצות הברית ובאירופה.
הטיפול שפותח על ידי חוקרי UAB מבוסס על הנדסה גנטית של שריר השלד עם הגן המקודד לחלבון Fibroblast growth factor 21 באמצעות וקטורים ויראליים הקשורים לאדנו (AAV-FGF21 vectors). FGF21 הוא מווסת מטבולי מרכזי שעם מתן הווקטורים בשרירי השלד, גדל באופן מתמשך בזרם הדם (יותר משנה במחקר זה). טיפול זה מתווך היפוך ארוך טווח של פיברוזיס בכבד ו-MASH, נוגד השמנת יתר, הצטברות יתר של שומן, עמידות לאינסולין האופיינית לסוכרת מסוג 2 והתפתחות גידולי כבד הן בעכברים נקבות והן בזכרים.
כדי להקל על תרגום קליני, החוקרים העריכו טיפול זה בכלבים כדי להעריך את הבטיחות והתועלת הטיפולית בבעלי חיים גדולים. הם גם אפיינו רמות FGF21 במחזור בקבוצה של 500 חולי השמנת יתר, סוכרת מסוג 2 ו-MASH, ומגיעים למסקנה שרובם יהיו זכאים לטיפול גנטי זה בעתיד.
התוצאות יהיו הבסיס לניסוי קליני עתידי. ה-UAB העניק רישיון לתוכנית ריפוי גנטי זו עם AAV-FGF21 לחברת Tramontane Therapeutics Inc., כעת חלק מחברת הביו-פרמצבטיקה Kriya, אשר תביא את הגישה הזו לקליניקה בחולי MASH אנושיים. "הריפוי הגנטי שלנו המבוסס על AAV-FGF21 יכול להיות טרנספורמטיבי עבור חולים עם MASH, מחלה הדורשת טיפולים בטוחים, יעילים ועמידים לאורך זמן", מסבירה חוקרת UAB Fatima Bosch, שהובילה את המחקר.
השמנת יתר וסוכרת מסוג 2, מבשרי MASH
המגיפות העולמיות של השמנת יתר וסוכרת מסוג 2 הן גורמי סיכון להתפתחות מחלות כבד. מחלת כבד מטבולית הקשורה לתפקוד מטבולי (MASLD), או "מחלת כבד שומני", היא מחלת הכבד הכרונית השכיחה ביותר בעולם, מגיפה ששכיחותה יכולה להגיע ל-27% מהאוכלוסייה הבוגרת במדינות מסוימות. זה מתחיל בהצטברות מוגזמת של שומנים בכבד שעלולה להחמיר לכדי סטאטהפטיטיס חמורה הקשורה לתפקוד מטבולי (MASH), המאופיינת בדלקת, נגעים בתאי הכבד (הפטוציטים) ופיברוזיס. בשלבים מתקדמים, MASH קשורה למחלות כבד קשות, כגון שחמת, סרטן כבד ומחלת כבד סופנית, עם תמותה גבוהה. עבור ד"ר פטימה בוש, "אסטרטגיית הריפוי הגנטי שפיתחנו יכולה להוות התקדמות משמעותית בטיפול לא רק בחולים עם MASH, אלא גם במחלות מטבוליות אחרות ומחלות נלוות הקשורות המשפיעות על מיליוני אנשים ברחבי העולם".
המחקר, בהובלת פרופסור פטימה בוש, מנהלת UAB Center of Animal Biotechnology and Gene Therapy (CBATEG), פרופסור מהמחלקה לביוכימיה וביולוגיה מולקולרית ב-UAB וחברה ב-CIBER of Diabetes and Associated Metabolic Diseases (CIBERDEM; ISCIII), נערך על ידי חוקרים מ-CBATEG ומהמחלקה עצמה, במיוחד ורוניקה חימנז וויקטור סקריסטן (ראשון מחברי כתב היד), יחד עם חוקרים מהמחלקה לבריאות ואנטומיה של בעלי חיים והמחלקה לרפואה וכירורגיה של בעלי חיים של בית הספר לרפואה וטרינרית של UAB; מכון המחקר והחדשנות Parc Taulí (I3PT-BUSCA); יחידת ההוראה של בית הספר לרפואה של UAB בבית החולים האוניברסיטאי Parc Taulí בסבאדל; המחלקות לפתולוגיה ואנדוקרינולוגיה ותזונה של בית החולים Parc Taulí, ומ-CIBER של מחלות כבד ועיכול (CIBEREHD). העבודה מתפרסמת היום ב טיפול מולקולריכתב העת המייסד של האגודה האמריקנית לטיפול בגנים ותאים (ASGCT).
