האגודה האמריקאית לסרטן האמריקאית מעריכה כי יותר מ- 313,780 מקרים של סרטן הערמונית יאובחנו בארצות הברית בשנת 2025, וכתוצאה מכך כ- 35,770 מקרי מוות. גרורות עצם – שלב של סרטן הערמונית בו המחלה מתפשטת לעצמות – היא הגורם המוביל למוות הקשור לסרטן הערמונית וכיום נותר מרפא.
שלב זה של סרטן הערמונית הרסני לחולה, מכיוון שהוא משפיע לעתים קרובות על עצמות עמוד השדרה, וכתוצאה מכך כאבים חמורים משברים ודחיסת חוט השדרה, יחד עם מוגבלות נוירולוגית ותפקודית משמעותית. הטיפול הנוכחי בשלב מתקדם זה של המחלה מוגבל לטיפול פליאטיבי שמטרתו להקל על תסמינים, ללא שום תקווה אמיתית להפחית או להגביל את התקדמות המחלה עצמה. "
Srinivas Nandana, Ph.D., Ttuhsc
עם תמיכה ממענק של שלוש שנים, 1.85 מיליון דולר, ממשרד ההגנה האמריקני (DOD) ("תפקיד TBX2 בהקמת סרטן הערמונית לפני הגומחה הקדם-מטאסטטית (PMN) בעצם"), ננדנה ומתחילה משותפת למאנישה טראטי, הבריאות, מחלקת המחלקה בביולוגיה של אוניברסיטת טקסס ( של TBX2, גורם שעתוק, בהקמת הגומחה premetastatic סרטן הערמונית בעצם. המחקר שלהם מבקש לקדם את ההבנה של גרורות סרטן הערמונית ולפתח אסטרטגיות טיפול חדשות.
המעבדה של ננדנה התמקדה בפענוח תפקידו של TBX2 בסרטן הערמונית במשך יותר מעשור, הנתמכת בעיקר על ידי מענקים מה- DOD, המכון לחקר מניעת סרטן של מצוינות אזורית טקסס-טקסס בסרטן, קרן Ted Nash Long Life וקרן CH. בהתבסס על ממצאים מהמחקר הקודם שלהם שפורסם במחקר סרטן ("גרורות עצם של סרטן הערמונית יכולות להיות ממוקדות טיפולית בציר האיתות TBX2-WNT") ונתונים חדשים, ננדנה וטריפתי יחקרו את השלבים המוקדמים ביותר של תהליך גרורות העצם.
בשלבים אלה, גידול הערמונית הראשוני משחרר ללא הרף מבני קרום דמויי שק הזעירים הנקראים אקסוזומים, המכילים חלבונים ומולקולות RNA. אקסוזומים אלה עוברים דרך זרם הדם ומתקיימים אינטראקציה עם תאי עצם רגילים. ברגע שהם בעצם הם חולקים את תכולתם המולקולרית, וגורמים לתאי העצם "לשפץ" לאתר פוטנציאלי "קינון" פוטנציאלי "קינון", או "נישה קדם-מהגסטטית", מה שהופך את העצם למסבירי פנים יותר לתאים סרטניים.
בשלב מסוים, אמרה ננדנה, תאי סרטן המסתובבים באחד מאתרי קינון העצם ואז גדל, מתחלק והופך למסת גידול גרורתית חדשה.
ננדנה הסבירה ננדנה. "המטרה שלנו היא לבדוק דרכים לחסום או לשבש מסלול זה. על ידי כך אנו מקווים להפחית באופן משמעותי, או אפילו למנוע, את היכולת של סרטן הערמונית להתפשט לעצמות. אנו גם מאמינים כי מונע על ידי TBX2 איתות, ההובלה האקסוסומלית של התהליך התוך-תאי 3 (NICD3) לתאי עצם הוא הצעד הביקורתי בצירה של Nictatatic".
ננדנה אמרה כי הבנה מלאה יותר של מערכת התקשורת המוקדמת בתיווך אקסוזום זו בין גידול הערמונית הראשוני לעצם עשויה לפתוח דרכים חדשות כדי להתערב ולשבש את התהליך, עלול להאט או אפילו למנוע גרורות עצמות.
במחקרים הקרובים שלהם, ננדנה וטריפתי ישלבו את השימוש במודלים של מעבדה ועכברים של סרטן הערמונית האנושי עם טכניקות גנטיות לחקר חלבון NICD3. מטרתם לקבוע אם חלבון NICD3, המופרש באקסוזומים כתוצאה מ- TBX2 מוגבה בתאי הגידול, חיוני ליצירת סביבת העצם המאפשרת לתאי סרטן הערמונית הגרורתיים להקים ולצמוח.
"נעריך האם מעמד קיים של תרופות נגד סרטן, המכונה מעכבי סודאז של גמא (GSI), יכול להפחית את היווצרות ה- NICD3 בתאי הגידול הראשוניים לרמות לא מספיקות כדי ליזום את התהליך של שיפוץ העצמות ואת התהליך הגרורתי, ובכך להפחית או למנוע גרורות של סרטן הערמונית," אמר ננדנה. "GSIs הם סוכנים שאושרו קלינית, כך שאם בדיקות קליניות ישירה מוצלחות יכולות להתקיים במהירות."
אם המחקר יוכיח כמוצלח, ננדנה אמרה כי היא עלולה להוביל לגישות טיפול חדשות שמטרתן להאטה או למנוע גרורות עצמות של סרטן הערמונית, התקדמות משמעותית בהתחשב בכך שגרורות עצמות אינן חשוכות כיום ולעתים קרובות גורמות לכאבים עזים, שברים ואובדן ניידות. הפסקת גרורות לפני תחילתו יכולה לשפר משמעותית את התוצאות ואת איכות החיים עבור חולים.
כחלק מהמחקר, ננדנה וטריפתי יעריכו גם תרופות שכבר אושרו לתנאים אחרים. אם אחת מהתרופות הללו מראות הבטחה, עלולות להיות חוזרות על עצמן לטיפול בסרטן הערמונית במהירות רבה יותר מאשר טיפולים שפותחו לאחרונה.
"אמנם מחקר זה עדיין נמצא בשלביו המוקדמים, אך הוא מציע תובנות חדשות מבטיחות כיצד מתפשט סרטן הערמונית וכיצד אנו עשויים להתערב מוקדם יותר בתהליך זה," אמרה ננדנה. "גרורות עצמות גורמות לבעיות חמורות עבור חולים, כולל כאבים וניידות מופחתת. אם נוכל להבין טוב יותר כיצד סרטן מתקשר עם עצם בשלבים המוקדמים, נוכל להפחית את ההשפעה של מחלה מתקדמת. זה יכול לעזור בשיפור הנוחות ואיכות החיים עבור חלק מהמטופלים, ועלולים לעכב או למנוע סיבוכים הקשורים לגרורות עצם."
