חוקרים מהאוניברסיטה הלאומית של סינגפור (NUS) פיתחו שיטה לא פולשנית לשיפור יעילות הכימותרפיה תוך הפחתת תופעות הלוואי המזיקות שלה.
על ידי הפעלת פולסים קצרים ומקומיים של שדות מגנטיים, הצוות הוכיח עלייה משמעותית בספיגת דוקסורוביצין (DOX), תרופה כימותרפית בשימוש נרחב, לתאי סרטן השד, עם השפעה מינימלית על רקמות בריאות. קליטה סלקטיבית זו מאפשרת מיקוד מדויק יותר של תאי סרטן, עלולה לשפר את תוצאות הטיפול ולהפחית את ההשפעות השליליות הקשורות לרוב בכימותרפיה.
המחקר, בהובלת פרופסור חבר אלפרדו פרנקו-אוברגון, חוקר ראשי במכון לחדשנות וטכנולוגיה בבריאות (iHealthtech) ב-NUS וחבר סגל המחלקה לכירורגיה בבית הספר לרפואה של NUS יונג לו לין (NUS Medicine), הוא הראשון להראות באופן שיטתי כיצד שדות מגנטיים מפעימים מגבירים את ספיגת ה-DOX בתאים סרטניים. הצוות גם הראה שגישה זו יכולה לדכא גידולים במינוני תרופות נמוכים יותר.
המחקר של הצוות פורסם בכתב העת סרטן ב-18 בנובמבר 2024. הוא מתבסס על עבודה קודמת משנת 2022, שחשפה לראשונה כי תאים סרטניים מסוימים פגיעים יותר לטיפול בשדות מגנטיים.
טיפול ממוקד לתוצאות טובות יותר של כימותרפיה ופחות תופעות לוואי
DOX היא תרופה כימותרפית נפוצה לסרטן השד. זה פועל על ידי קשירה לרכיבי DNA ושיבוש שכפול תאים ונשימה, אשר לאחר מכן הורג תאים סרטניים. למרות יעילותה, זוהי תרופה לא סלקטיבית, מה שאומר שהיא עלולה לפגוע גם ברקמות בריאות, מה שמוביל לתופעות לוואי הנעות בין קלות לחמורות, כולל קרדיומיופתיה וניוון שרירים.
כדי להתמודד עם האתגרים הללו, חוקרי NUS פיתחו גישה חדשה המשתמשת בפולסים קצרים של שדות מגנטיים כדי להגביר באופן סלקטיבי את ספיגת DOX בתאי סרטן השד. המחקר שלהם חשף את תפקידה של תעלת יוני סידן הידועה בשם TRPC1, שנמצאת לעתים קרובות בסוגי סרטן אגרסיביים, כולל סרטן השד. חשיפה לשדה מגנטי מפעילה את TRPC1, ומשפרת את יכולתו להקל על כניסת DOX לתאי סרטן.
החוקרים ערכו ניסויים שהשוו את ההשפעות של טיפול בשדה מגנטי על תאי סרטן שד אנושיים ותאי שריר בריאים. הם גילו שתאי סרטן השד ספגו יותר DOX באופן משמעותי כאשר נחשפו לפולסים מגנטיים, בעוד שרקמות רגילות לא היו ממוקדות באותה מידה. חשיפה של 10 דקות לשדה מגנטי הפחיתה את ריכוז התרופה הדרוש לכמות דומה של הרג סרטן בחצי, במיוחד במינונים נמוכים של התרופה.
לעומת זאת, תאי שריר בריאים לא הראו עלייה במוות של תאים בתגובה לשילוב של DOX ופולסים מגנטיים המעידים על הגנה גדולה יותר על רקמות לא סרטניות.
הצוות גם הדגים שהפחתת ביטוי TRPC1 או חסימת פעילותו ביטלו את ההשפעה הזו, מה שמאשר את התפקיד המכריע של ערוצי TRPC1 בתהליך. "חשוב לציין, כאשר הגדלנו את כמות ה-TRPC1, ראינו עלייה בספיגת DOX – המשמעות היא שניתן להשתמש ב-TRPC1 כיעד טיפולי בר-קיימא לסרטן אגרסיבי", אמר מר וירש קרישנן סוקמאר, המחבר הראשון של המאמר ודוקטורנט. מועמד במרכז NUS לחקר הסרטן (N2CR) במסגרת בית הספר לרפואה של NUS Yong Loo Lin.
מה שמבטיח הוא שהמנגנון הזה עובד הכי חזק בריכוזי תרופות נמוכים, ומאפשר לנו למקד תאי סרטן בצורה יעילה יותר תוך הפחתת עומס הכימותרפיה על רקמות בריאות".
פרופסור חבר אלפרדו פרנקו-אוברגון, חוקר ראשי במכון לחדשנות וטכנולוגיה בבריאות (iHealthtech) ב-NUS
כיוון שסרטן השד נותר הגורם המוביל לתמותה הקשורה לסרטן בקרב נשים ברחבי העולם, הצורך באסטרטגיות טיפול חדשות הוא דחוף. "רוב הנשים שעוברות כימותרפיה חוות תופעות לוואי מהטיפול, ובמקרים מסוימים יש להפחית את מינוני הכימותרפיה, או במקרים חמורים, להפסיק בטרם עת", אמרה חברת צוות המחקר עוזרת פרופסור ג'ולין לים, חוקרת ראשית ב-N2CR ו יועץ בכיר, המחלקה להמטולוגיה-אונקולוגיה, המכון הלאומי לסרטן של האוניברסיטה, סינגפור. "יתרה מכך, חשיפה ממושכת לכימותרפיה במינון גבוה יכולה גם להוביל לעמידות לתרופות. גישה ממוקדת זו מייצגת הזדמנות מצוינת לשיפור פוטנציאלי של תוצאות הטיפול תוך שמירה על איכות החיים של המטופלים".
קידום גבול האונקולוגיה המדויקת
הגישה בעזרת מגנטית של הצוות נותנת מענה לאחד האתגרים הגדולים ביותר של כימותרפיה, כלומר ההשפעות הרעילות שלה על רקמות בריאות. על ידי שיפור סלקטיבי של ספיגת תרופות לתאי סרטן, לשיטה זו יש פוטנציאל להפחית באופן דרסטי את תופעות הלוואי המערכתיות שחוות לעיתים קרובות חולות סרטן השד. זה לא רק משפר את תוצאות הטיפול ואיכות החיים, אלא גם מעודד טיפול מוקדם יותר עבור אלה שמתלבטים לגבי תופעות הלוואי של הטיפול. המחקר גם מדגיש את תפקידם של סמנים ביולוגיים, כמו ביטוי מוגבר של TRPC1, בשינוי הטיפול בסרטן על ידי הפעלת אפשרויות טיפול מונעות דיוק.
עבודה עתידית תתמקד בתרגום ממצאים אלה לפרקטיקה קלינית על ידי מיקום חשיפה לשדה מגנטי במיוחד לגידולים בחולים. זה יאשר עוד יותר את הפוטנציאל להפחתת מינוני DOX מערכתיים תוך מיקסום אספקת תרופות מקומית בתאי סרטן.
"הגישה שלנו תהיה מוגנת בפטנט ותהווה את הבסיס לסטארט-אפ המתמחה בטיפול בסרטן השד. אנחנו נמצאים כעת בדיונים עם משקיעים פוטנציאליים בדרום מזרח אסיה ובארצות הברית כדי לתרגם את הטכנולוגיה הזו מהספסל למיטה", שיתף פרופ' פרנקו-אוברגון. .
