חוקרי Mayo Clinic מצאו כי וריאנט גן, ה TPMT∗8 אלל, קשור לחילוף חומרים מופחת של התרופות מקבוצת התיפורין. TPMT∗8 נפוץ יחסית אצל אנשים ממוצא אפרו או אפרו-אמריקאי. מחקר חדש ב כתב העת לאבחון מולקולרישפורסם על ידי Elsevier, מפרט את מטרת החוקרים לספק בדיקות פרמקוגנומיות שניתן להשתמש בהן מבחינה קלינית כדי לחזות תגובה לתרופה המועילה לכל החולים, ללא קשר לרקע האבות שלהם.
תיופורינים הם סוג של תרופות שניתן להשתמש בהן לטיפול במגוון מצבים רפואיים כולל לוקמיה, מחלות מעי דלקתיות והפרעות אוטואימוניות. TPMT הוא אנזים חשוב בחילוף החומרים של תרופות thiopurine המגביל את רמות המטבוליט הפעיל, התורם לרעילות.
גרסאות ב- TPMT הגן יכול לגרום לירידה בפעילות האנזים. לפיכך, כדי למנוע תופעות לוואי של thiopurine, אנשים נבדקים כדי לראות אם יש להם וריאנטים גנטיים לפני התחלת הטיפול, כך שניתן להתאים את המינון בהתאם לפעילות האנזים. נכון לעכשיו, הנחיות אינן ממליצות לבצע בדיקה עבור TPMT∗8 וריאנט, שהוא וריאנט נפוץ בקרב פרטים ממוצא אפרו או אפרו-אמריקאי (2.3% תדירות אללים מינורית) מכיוון שתפקודו נחשב לא ודאי."
רוזלי מ. שטרנר, המחלקה לרפואת מעבדה ופתולוגיה, מאיו קליניק
החוקרים שילבו נתונים משני מבחנים: האחד למדידת פעילות TPMT והשני המבצע גנוטיפ. הם השוו את פעילות ה-TPMT של אנשים שנושאים עותק אחד של TPMT∗8 אלל (ועותק נורמלי אחד) לאנשים הנחשבים למחוללי חילוף חומרים בינוניים (יש להם עותק רגיל אחד של TPMT ועותק אחד ללא תפקוד של TPMT). הם גילו שאנשים נושאים TPMT∗8 ביצע את חילוף החומרים הכימותרפי 6-mercaptopurine ל-6-methylmercapture purine לאט יותר ממטבוליזרים רגילים (שני עותקים נורמליים של TPMT), אך מהר יותר ממטבוליזרי הביניים.
חוקרת מובילה שותפה אן מ' מויר, MD, PhD, המחלקה לרפואת מעבדה ופתולוגיה, Mayo Clinic ברוצ'סטר, מסבירה, "זה חשוב מכיוון שתגובה מתחרה הופכת 6-מרקפטופורין למטבוליטים הפעילים שאחראים לרעילות, ופעילות מופחתת של TPMT קשורה לרעילות של thiopurine. בנוסף, מצאנו שפעילות ה-TPMT שונה ביחס לשלושה מצעים (6- MP, 6-MPR ו-6-TGR)."
חוקר מוביל ג'ון ל. בלאק, MD, המחלקה לרפואת מעבדה ופתולוגיה, מרפאת מאיו ברוצ'סטר, מציין, "הגנוטיפ יזהה רק את האללים שממוקדים בבדיקה. חלק מהמעבדות, כולל שלנו, עוברות לרצף פרמקוגנים על ידי רצף הדור הבא (NGS), המאפשר זיהוי של כל האללים. זה לפעמים מניב תוצאות שיכולות להיות שימושיות כאשר לאלל הנדיר יש פונקציה ידועה לא פחות, גישה זו עדיפה במתן שירות ליחידים מכל אבותיהם מכיוון שאלים, כולל נדירים. אללים, לעתים קרובות מתקבצים בתוך קבוצות אבות קדומות, מפחית את הגישה האתנוצנטרית המונעת על ידי העובדה שרוב הבדיקות תוכננו רק לקבוצות האבות הנחקרות ביותר.
המחקר הזה מראה את זה TPMT∗8 הוא אלל תפקוד מופחת יכול לגרום להכרה של אללים בתפקוד מופחת ולניבוי פנוטיפ מדויק וגרגירי יותר. עם זאת, זה ידרוש מחקר נוסף כדי להבין את המשמעות הקלינית (המינון של תיפורין נסבל) של אללים בתפקוד מופחת, שילוב בהנחיות מינון קליניות והכללה בהמלצות לבחירת אללים. לממצאים אלו יש פוטנציאל לעזור לעצב את הפרקטיקה הקלינית.
ד"ר סטרנר מסכם, "גרסאות ה-TPMT הנבדקות הנפוצות מביאות לחלבון ללא פעילות, אז כשלב הבא, יהיה חשוב לקבוע אם הפחתה במינון מוצדקת אצל אנשים עם אללים בתפקוד מופחת, לבד או בשילוב עם גרסאות אחרות."
