חוקרי רוטגרס יכולים לחזות אילו מטופלים ייהנו מתרופה פופולרית לסרטן הערמונית – ופיתחו אסטרטגיה שעשויה להאריך את הטיפול.
עבודה זו אמורה לעזור לרופאים לדעת אילו סוגי סרטן הערמונית של חולים יגיבו ולא יגיבו לטיפול במניעת אנדרוגן אנזאלוטמיד, שיכול להאט את צמיחת סרטן הערמונית על ידי שיבוש איתות קולטן אנדרוגן. אנו מקווים שזה יקבל טיפול יעיל ליותר מטופלים בפחות זמן, ואנו מקווים שמחקר המשך יעשה את התועלת שמקבלים מטופלים רבים מעבודת אנזלוטמיד לאורך זמן רב יותר."
אנטונינה מיטרופנובה, פרופסור חבר לאינפורמטיקה ביו-רפואית ובריאות, דיקנית שותפה למחקר בבית הספר למקצועות הבריאות של רוטגרס, חוקרת במכון לסרטן רוטגרס בניו ג'רזי, והמחברת הראשית של המחקר
ללימוד ב תקשורת טבע, הצוות של Mitrofanova פיתח אלגוריתמים חישוביים כדי לגלות מדוע התרופה לסרטן הערמונית enzalutamide (הנמכרת תחת שם המותג Xtandi) אף פעם לא עובדת עבור חולים מסוימים ומדוע היא מפסיקה בסופו של דבר לעבוד אצל אחרים.
החוקרים ניתחו נתונים מתקדמים של חולי סרטן הערמונית כדי למפות אינטראקציות בין מסלולים מולקולריים וגורמי השעתוק שלהם במעלה הזרם (חלבונים המווסתים את הביטוי של מספר גנים) בתאי סרטן הערמונית. תשומת הלב שלהם התרכזה במסלול MYC בגלל תפקידו הידוע בסרטן הערמונית. הם גילו שחלבון וגורם שעתוק נוסף, NME2, עובד בשיתוף פעולה הדוק עם MYC בתאי סרטן ערמונית מתקדמים שמתנגדים לאנזלוטמיד וממשיכים להתפשט.
ניתוח של רשומות רפואיות מצא כי חולים עם רמות גבוהות של MYC ו-NME2 היו בסבירות נמוכה פי חמישה מאחרים להפיק תועלת מאנזלוטמיד. הניתוח מצא גם שרמות החלבון עלו באופן משמעותי ברוב החולים שהגיבו לתרופה באופן זמני בלבד.
צוות רוטגרס עבד עם עמיתים באוניברסיטת נורת'ווסטרן, סרקי עבדולקאדיר ווישל קוטארי, כדי לאשר את הממצאים הללו באמצעות ניסויים על רקמות סרטניות ועכברי מעבדה. עבודתם שוב הראתה שרמות גבוהות של MYC ו-NME2 היו קשורות לתגובה ירודה לאנזלוטמיד, הן בדגימות רקמה והן בעכברים חיים.
מחקר זה גם הוכיח ש-MYC ו-NME2 יכולים לעלות בתגובה לשימוש באנזלוטמיד – מה שמסביר מדוע התרופה יכולה בסופו של דבר להפסיק לפעול. אבל היה מעטה כסף: הפחתת NME2, ובכך, רמות MYC החזירו את היעילות של אנזאלוטמיד בסוגי סרטן שהפכו עמידים להשפעותיו.
כל שיפור בטיפול בסרטן הערמונית יפיק יתרונות נרחבים, אמרו החוקרים. סרטן הערמונית הוא הסרטן השני בשכיחותו בארצות הברית והסרטן הרביעי בשכיחותו בעולם.
מחקר זה מסמן צעד משמעותי לקראת הבנה וטיפול בסרטן ערמונית מתקדם, בו הסרטן התפשט אל מעבר לערמונית עצמה והפך לעמיד לטיפולים הישנים יותר של מניעת אנדרוגנים המשמשים בדרך כלל כטיפול ראשוני למחלה.
התוצאות מהמחקר מצביעות על כך שחולים עם רמות מוגברות של MYC ו-NME2 אשר הופכים עמידים לאנזלוטמיד עשויים עדיין להגיב לתרופות חלופיות, כגון abiraterone (ZYTIGA), אשר אינן מפסיקות לפעול כאשר רמות MYC ו-NME2 עולות ויכולות להפיק תועלת משמעותית מהן. מיקוד טיפולי של צירי MYC, החזרת היעילות של אנזאלוטמיד והפיכתו לעבודה ארוכה יותר עבור חולים אלה.
"התוצאות הן מהניתוח החישובי והן מניסויי המעבדה היו חזקות", אמרה מיטרופנובה. "אבל אנחנו מקווים לעקוב אחרי העבודה הזו עם ניסוי בחולים אנושיים. זה השלב הבא".
