חוקרי מרפאת מאיו מגלים כיצד יתחיל סרטן השחלות

מעט ידוע על מה שגורם לסרטן השחלות, ואין דרך לגלות אותו מוקדם עדיין. בערך 75% מהזמן בו מישהו מאובחן כחולה בסרטן השחלות, הוא כבר התקדם לשלב 3 או שלב 4, מה שאומר שהוא התפשט לאזורים אחרים בגוף. רופאי מרפאת מאיו, חוקרים וחולים עבדו יחד כדי ללמוד יותר על מחלה הרסנית זו כאשר חולה בן 22, שיש לו שני מצבים גנטיים נדירים העומדים באופן דרמטי את הסיכון לסרטן לכל החיים, למרפאת מאיו.

המטופל נושא מוטציה BRCA2 תורשתית, שהיא אחד הגנים הגורמים לתסמונת שד ושחלות תורשתי (HBOC), ולמוטציה TP53 תורשתית, הגורמת לתסמונת Li-Fraumeni.

במרפאת מאיו, היא אובחנה כחולה בסרטן השד. הדמיה חשפה גם שיש לה ציסטה בשחלות. אף על פי שהציסטה הייתה שפירה, היא בחרה לקיים כריתת שד וכריתת רחם עם הסרת השחלות והצינורות החצוצרים שלה, הליך הנקרא כריתת כריתת סלפינגו דו צדדית, בגלל הסיכון המוגבר שלה לסרטן. בבדיקה נוספת, רופאה של מרפאת מאיו וצוות המחקר שלה גילו שינויים מוקדמים ונסתרים בתאים המצפים את הצינורות החצוצרים שלה, וחשפו אותות העשויים להצביע על הסימנים הראשונים לסרטן השחלות לפני מופיעים תסמינים או נגעים גלויים.

"הצוות שלנו הציץ תופעה נדירה וחושפנית בביולוגיה של אפיתל, שנחשף דרך התאים של חולה צעיר המתגורר עם מצבים גנטיים בעלי סיכון גבוה מאוד. באמצעות טכנולוגיות חד-תאיות, בתאים יחיד, התחקנו אחר כך שתאי האפיתל שלה יוכלו לגלות באופן התפתחותי בדרכים של סיכון גבוה לסרטן השחלות. מניעה עדיין אפשרית ", אומר נגרג'אן קנאן, דוקטורט, מנהל המעבדה לביולוגיה של תאי גזע וסרטן במרפאת מאיו ומחבר משותף של מחקר זה שפורסם ב- JCO Precision Oncology.

ג'יימי בקום-גאמס, ד"ר, המנתח האונקולוגי הגינקולוגי של המטופל במרפאת מאיו, אומר שהיא נחושה למצוא דרך לאתר סרטן שחלות מוקדם יותר כדי לעזור להציל יותר את חייהם של חולים.

אנו יודעים שהצורה האגרסיבית והנפוצה ביותר של סרטן השחלות מתחילה לעתים קרובות בצינור החצוי. עם זאת, מדוע עדיין לא ידועים הצינור החצוף וכיצד הוא מתחיל. הידיעה כיצד מתחיל סרטן השחלות וצורות לא יכול רק להוביל להתפתחות של כלי סינון קודמים, אלא גם אסטרטגיות הפחתת סיכונים מותאמות אישית יותר ושיפור ההנחיות סביב העיתוי של ניתוחים מונעים ותכנון פוריות. "

ד"ר בקום-גאמס, מחבר המחקר המוביל המשותף

יחד, ד"ר קנאן וד"ר בקום-גאמס הקימו בנק ביו-פופופי חי במרפאת מאיו. התאים והרקמות שנתרמו על ידי חולים עוזרים למדענים לחקור כיצד מתחיל סרטן השחלות – תא לפי תא – ישירות ברקמות אנושיות. מהדגימות של המטופל, ניתן לגדל את האורגנואידים או גרסאות קטנות של הצינורות החולים. ה- BIOBANK כולל אורגנואידים מחולים עם סיכון לסרטן השחלות הממוצע לגובה ומתמחה במוטציות סרטן בירושה כמו אלה הקשורים לתסמונת HBOC ותסמונת Li-Fraumeni.

"המוצא הסלולרי המדויק של סרטן השחלות נותר אחת השאלות הגדולות ביותר שלא נענו במניעת סרטן – מה שמגביל את יכולתנו להתערב מוקדם ולהציל חיים. עבודה זו מניחה את הבסיס לעידן חדש לגילוי מוקדם ומניעת דיוק לסרטן השחלות, במיוחד עבור חולים עם סיכון בירושה כמו מוטציות BRCA", אומר ד"ר קנן.

מבשר סרטן השחלות

צינור חצוצרות בריא מורכב משני סוגים עיקריים של תאי אפיתל: תאים רב -קשורים שיש להם מאות ציציות, או תוספות Hairike, המסייעות בהעברת הביצה המופרית דרך הצינור החצוף ותאים המפרישים המפרישים נוזלים להזין ולהגן על העובר המתפתח. אולם בתאי הצינור החצוצרים שנאספו מהמטופל עם תסמונת HBOC ותסמונת Li-Fraumeni, המדענים ראו משהו שמעולם לא ראו לפני כן. במקום שני סוגי תאי האפיתל, תאי ההפרשה עלו באופן משמעותי על התאים הרב -קשורים על פני הצינור הנפל. הם גם מצאו כי תאי ההפרשה מניעים דלקת כרונית – תורם מבוסס להתפתחות סרטן.

"באמצעות רצף RNA חד-תאי, יכולנו לראות את ההפרעות בהתפתחות תאים המצפים את לומן הצינור החצוצרי-ממצאים שיכולים לעזור לעצב מחדש את האופן בו אנו מבינים ובסופו של דבר מונעים סרטן שחלות", אומר מייגן ריטינג, סופרת משותפת וסופרת בית ספר למדעי הביו-מדעי הבוגרים של Mayo. ריאוק הוביל את השימוש בטכנולוגיה גנומית מתקדמת במחקר זה.

יתר על כן, אמצעי מניעה דרך הפה המכילים פרוגסטינים, או אנלוגים סינתטיים של ההורמון פרוגסטרון המיוצר על ידי השחלות, ניתן להשתמש בהפחתת הסיכון לסרטן השחלות עד 50%. עם זאת, הצוות וצוות המחקר הופתעו לראות כי לתאי הצינור של המטופל הזה לא היו חלבוני קולטן פרוגסטרון, מה שמרמז על אמצעי מניעה דרך הפה יתכן שלא היה יעיל להפחתת הסיכון של המטופל לסרטן השחלות.

"עם השותפות הנדיבה של חולים המאפשרים ללמוד את התאים שלהם באמצעות טכנולוגיות מתקדמות, כולל מודלים אורגנואידים, אנו מתקדמים קריטיים בהבנת האופן בו סרטן אלה מתפתחים. עבודה זו מייצגת צעד חשוב לקראת זיהוי הזדמנויות לפיתוח אסטרטגיות, טיפולים וגישות שיכולות להפחית את הסיכון לסרטן הצינור והחלות השחלות," אומר ד"ר בקום-גאמז.

בשלבים הבאים של מחקר זה, באמצעות ה- Biobank Tube Tube Living, המדענים חוקרים כיצד ואיפה המקורות המוקדמים ביותר של סרטן השחלות שורשים.