חוקרים סוקרים עדויות עדכניות על קנדידה אוריס, שמרים עמידים לריבוי תרופות

במחקר שפורסם לאחרונה ב מיקרואורגניזמיםחוקרים דנים בעדויות עדכניות בנושא קנדידה אוריסשמרים מתעוררים עמידים לריבוי תרופות.

לימוד: התפרצויות קנדידה אוריס: מצב נוכחי ונקודות מבט לעתיד. קרדיט תמונה: Kateryna Kon / Shutterstock.com

מה זה C. auris?

ב-25 באוקטובר 2022 פרסם ארגון הבריאות העולמי (WHO) רשימה של תשעה עשר פתוגנים פטרייתיים עדיפות המהווים איומים קליניים משמעותיים על אזרחי העולם.

C. auris, סוג קנדידה עמיד לרב תרופות, סווג כפטריית עדיפות קריטית. נכון לעכשיו, מספר רב עמידים C. auris זנים זוהו ברחבי העולם, ובכך מדגישים את הצורך הדחוף בחומרי מניעה וטיפול חדשים ויעילים להגנה על האוכלוסייה העולמית מפני פתוגן זה.

C. auris שייך למשפחת Metschnikowiaceae מסדר Saccharomycetales והוא בודד לראשונה מתעלת האוזן של חולה יפני בן 70 שאושפז בשנת 2009. בין השנים 2004 ל-2015 נאספו בסך הכל 15,271 בידודי קנדידה, מתוכם ארבעה זוהו C. auris.

בתי חולים רבים בהודו, דרום אפריקה ומדינות אירופה חוו C. auris התפרצויות. C. auris זיהום נקשר לשיעורי תמותה גבוהים, במיוחד בקרב חולים מדוכאי חיסון.

עדיין קשה לאבחן C. auris זיהום עקב היעדר מאפיינים אופייניים ספציפיים של פתוגן פטרייתי זה. שלא כמו מיני קנדידה אחרים, C. auris אינו מיישב את מערכת העיכול או את משטחי הרירית.

יותר נכון, C. auris בעל זיקה לעור, שם הוא יכול להתמיד לתקופות ממושכות. במקרים נדירים מסוימים, C. auris נמצאה בדם, בקצות הצנתרים ובזיהומים תוך-בטניים.

מקור והתפתחות של C. auris

מאז C. auris המקרים גדלו ברחבי העולם, היה מכריע להבין האם מקורו של מין פטרייתי זה ממקום אחד ולאחר מכן התפשט ברחבי העולם, או מקורו באופן עצמאי במדינות שונות. ניתוח אפידמיולוגי, בשילוב עם ניתוח פולימורפיזם נוקלאוטיד בודד (SNP) ורצף גנום שלם (WGS), מצביע על כך שאוכלוסיות שבטות שונות גנטית של C. auris צצו באופן עצמאי ובו-זמנית באזורים גיאוגרפיים שונים.

קלידים שונים מרובים של C. auris זוהו הנבדלים זה מזה בעשרות עד מאות אלפי SNPs. כל קלייד מציג מאפיינים מיקרוביולוגיים וקליניים ייחודיים ומובחנים. קלידים I, III ו-IV קשורים בעיקר לזיהומים פולשניים והתפרצויות נוסוקומיות.

דרוש מחקר נוסף כדי להבין את הארסיות האחרונה של C. auris. מחקרים קודמים הצביעו על כך שהארסיות של מין תלויה במספר גורמי פתוגניות שצריכים להופיע ברחבי העולם בו זמנית.

ייתכן ששינויי האקלים, במיוחד אקלים חמים יותר, סייעו בהעברה של C. auris. השערה זו מצביעה על סבילות הלוט ניכרת ותרמו סובלנות של פטרייה זו עשויה להיות מקורה מזן לא פתוגני שנמצא באזורים בעלי מליחות גבוהה. עקב הסתגלות אבולוציונית, זן זה יכול להתגבר על המחסום התרמי של היונקים ולגרום לזיהום.

אִבחוּן

זיהום בקנדידה יכול להיות אסימפטומטי, שטחי או פולשני. C. auris זיהום מועבר באמצעות מגע, כגון מגע עור לעור עם אדם נגוע.

בדרך כלל, C. auris זיהום מזוהה באמצעות ניתוח ביוכימי; עם זאת, שיטה זו הוכחה כקשה ולא אמינה. ליתר דיוק, קשה לזהות במדויק C. auris בשל הדמיון הפנוטיפי שלו עם מינים אחרים, כגון C. duobushaemulonii, C. haemulonii, C. famata, ו C. lusitaniae. בדיקות ביוכימיות זמינות מסחרית לא יכולות לזהות את כולם C. auris זנים.

לחלופין, נעשה שימוש בשיטות מולקולריות, כגון תגובת שרשרת פולימראז בזמן אמת (PCR) הגברה איזותרמית (LAMP) מתווכת לולאה, וספקטרומטריית מסה של ספיגה/יינון בלייזר בעזרת מטריקס (MALDI-TOF) כדי לאבחן C. auris.

טיפול ב C. auris הַדבָּקָה

עד היום, טיפול יעיל עבור C. auris זיהום אינו זמין, אשר נובע במידה רבה מהיעדר מטרה מולקולרית. שונה C. auris זנים מציגים דרגות שונות של עמידות לחומרים אנטי פטרייתיים כולל אזולות, אמפוטריצין B ואכינוקנדינים.

על פי ההמלצות העדכניות, אכינוקנדין מונותרפיה היא הקו הראשון של הטיפול, לפני תוצאות בדיקת הרגישות לקנדידה פולשנית וקנדידמיה. ניתן לטפל גם במבוגרים וגם בילדים בקספופונגין ובמיקאפונגין, בעוד שאנידולאפונגין מומלץ רק למבוגרים.

מטופלים שאינם מגיבים לטיפולי קו ראשון ושני מטופלים לאחר מכן באמפוטריצין ליפוזומלי B. לאחרונה, טיפול משולב הכולל אזול עם אכינוקנדינים, קספופונגין עם פוסאקונאזול או פוליאנים עם 5-פלוציטוסין הוכח כיעיל נגד זנים עמידים בפני פאן. C. auris.

למרות שקליד II מפגין את הרגישות הגבוהה ביותר לפלוקונאזול, מבודדים של קליד I מהודו, בריטניה ופקיסטן הפגינו את העמידות הגדולה ביותר לפלוקונאזול, ואחריו אמפוטריצין B. קליד IV ו-III מפגינים עמידות לאכינוקנדינים.

העמידות נגד פטריות של C. auris מהווה דאגה משמעותית לבריאות הציבור. מבחינה מכאנית, התנגדות זו קשורה לשינוי של מטרות תרופות, הפעלה של מסלולי תגובה ללחץ תאי ופעילות מוגברת של משאבת זרימה. מוטציות בגנים הקשורים ל-ETS 2 (ERG2), ERG3, ERG6, ERG11 ו-FKS1 תורמות גם הן לעמידות נגד פטריות של C. auris.