חוקרים מציעים דיאטה קטוגנית כטיפול חדשני לאנורקסיה נרבוזה

גלה כיצד התמקדות בחילוף החומרים במוח באמצעות תזונה קטוגנית יכולה לשנות את הגישה להפרעת אכילה מאתגרת זו.

סקירה: דיאטה קטוגנית טיפולית כטיפול באנורקסיה נרבוזה. קרדיט תמונה: Patnaree Asavacharanitich

מחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת גבולות בתזונה הציג מודל נוירוביולוגי התומך בתזונה קטוגנית טיפולית (TKD) לאנורקסיה נרבוזה (AN). מודל זה משלב תכונות התנהגותיות, מטבוליזם של אנרגיה עצבית במוח ותפקוד נוירוטרנסמיטר, ומספק מסגרת מקיפה להבנה כיצד TKD עשוי לטפל במנגנונים הנוירוביולוגיים הבסיסיים של AN.

AN היא מחלה פסיכיאטרית חמורה וכרונית המאופיינת בכריעה חמורה, הימנעות ממזון ותפיסה של עודף משקל. ל-AN יש נטל מחלה גבוה, עלות טיפול והישנות תכופה. חוץ מזה, יעילות הטיפול מוגבלת, ושיעור התמותה גבוה פי 12 אצל נשים בגילאי 15-24 בהשוואה למוות מכל הסיבות.

יתרה מכך, עם התאוששות במשקל אצל אנשים עם AN (wrAN), הפחדים מאי שביעות רצון הגוף, עיוות דימוי הגוף ועלייה במשקל מוגברת, מה שעלול להימשך שנים. המנגנונים העצביים העומדים בבסיס הרעבה עצמית אינם ברורים. לכן, הבנת התנהגויות הליבה ב-AN ו-wAN יכולה לעזור בפיתוח טיפולים יעילים. המחקר הנוכחי הציע מודל נוירוביולוגי התומך ב-TKD עבור AN, אשר לא רק מכוון לשינויים המטבוליים הקשורים להפרעה אלא גם מתייחס לגורמים הפסיכולוגיים התורמים להתמדה ולחומרתה.

המודל המוצע מציע כי מתח וחרדה, בשילוב עם תכונות פרפקציוניסטיות, מפריעים לניצול תקין של גלוקוז במוח אצל אנשים בעלי נטייה ל-AN. חילוף חומרים של גלוקוז מופרע זה גורם למעבר לגופי קטון כמקור אנרגיה חלופי, אשר, בתורו, מחזק את מעגל ההרעבה העצמית והקלה על החרדה.

נוירוביולוגיה של אנורקסיה נרבוזה

מחקרים דיווחו על שינויים במבנה המוח, במערכות הנוירוטרנסמיטורים ובמעגלי המוח הספציפיים ב-AN. בעבר, המחברים מצאו שירידה במשקל והימנעות ממזון ב-AN שינו מעגלים בעיבוד ערכיות תגמול ובולטות של מוטיבציה. אנשים עם AN מעריכים יתר על המידה את גודל גופם למרות שהם בעלי תת משקל ורזים.

גורמים סביבתיים כמו הודעות במדיה החברתית עשויים לעורר מחשבות כאלה, להתנות תגובת פחד. רגשות לא נעימים תורמות להשפעה שלילית ועשויות להניע התנהגות של AN. לדוגמה, דאגה קשורה לצום ולפחד מעלייה במשקל או בשומן אצל אנשים עם AN ו-wAN. ב-wAN, השפעה שלילית קשורה לתפיסה של חוסר יעילות.

קשיים בוויסות רגשות והשפעות שליליות מתמשכים עד להחלמה ויכולים להיות גורמי סיכון להישנות. יתר על כן, מתח יכול להשפיע על חילוף החומרים של הגלוקוז, ויש השערות שהפרעות הקשורות ללחץ יכולות להיות קשורות לשינוי בחילוף החומרים של הגלוקוז. חוץ מזה, מחקר בחולי סרטן גילה מתאמים שליליים בין השפעה שלילית לבין חילוף החומרים של גלוקוז באזורי מוח תת-קורטיקליים וקליפת המוח.

המודל הנוירוביולוגי שהציעו החוקרים משלב את הממצאים הללו כדי להציע שניתן לראות ב-AN כהפרעה שבה גורמים מטבוליים ופסיכולוגיים מקיימים אינטראקציה במעגל שמנציח את עצמו. המעבר למצב קטוגני בתגובה להפרעות בחילוף החומרים של גלוקוז כתוצאה מלחץ עשוי להקל זמנית על חרדה, ובכך לחזק את מעגל הרעב.

אנורקסיה נרבוזה כהפרעה מטבולית

הפרעות מטבוליות דווחו ב-AN, כאשר מחקרים גנטיים מרמזים על תכונות מטבוליות כגורמי סיכון ל-AN. מתח מגביר את הקצאת הגלוקוז למוח, אם כי השימוש בו (במוח) אינו מוגבר. צורך מוגבר זה לגלוקוז עלול לדלדל את משאבי האנרגיה, וניצול מופחת עלול לגרום לאכילת יתר.

לאנשים עם AN יש תכונות פרפקציוניסטיות וחרדה גבוהה מתכונות ומצבים, שעלולים להפריע לניצול הגלוקוז במוח לפני, במהלך ואחרי ירידה במשקל. החוקרים משערים שאצל אנשים בעלי נטייה ל-AN, ניצול מופחת של גלוקוז, למרות הביקוש הרב, תורם להתפתחות ולתחזוקה של ההפרעה. ככאלה, אנשים עם נטייה זו יורדים במשקל ונכנסים למצב קטוזיס, שבו קטונים משמשים כמקור אנרגיה חלופי. לכן, החוקרים מאמינים כי אספקת גופי קטון לאנשים כאלה תבטל הרעבה עצמית ותתמוך בשמירה על המשקל.

דיאטה קטוגנית טיפולית ומודל נוירוביולוגי

TKD דומה לצום בכמה היבטים. במהלך הצום, מתרחש גירעון אנרגטי כאשר רמות הגלוקוז והאינסולין יורדות, מה שמוביל לחילוף חומרים מוגבר של שומן לבן וליצירת חומצות שומן להשלמת דרישות האנרגיה. חוץ מזה, רוב האנרגיה ב-TKD מסופקת כשומן, אשר הופך לחומצות שומן. חומצות שומן הופכות לאצטיל-קואנזים A (אצטיל-CoA).

אצטיל-CoA מועבר לקטוגנזה כאשר רמות חומצות השומן עולות על היכולת המטבולית של מחזור החומצה הטרי-קרבוקסילית. קטונים אקסוגניים ו-TKD קשורים לשינויים בחילוף החומרים של גלוקוז במוח. רמות קטון גבוהות בדם מובילות לספיגת גלוקוז נמוכה יותר במוח. מחקר אחד דיווח כי עירוי בטא-הידרוקסי-בוטיראט (BHB), גוף קטון, הפחית את ספיגת הגלוקוז במוח ושיפר את זרימת הדם.

ככזה, TKD יכול להיות טיפול יעיל עבור AN כדי למנוע הרעבה עצמית ולנרמל הומאוסטזיס אנרגטי. החוקרים המשיגו מודל נוירוביולוגי עבור TKD כהתערבות טיפולית עבור AN. בהתאם לכך, בתנאים טיפוסיים, המוח משתמש בגלוקוז ליצירת אנרגיה; עם זאת, ב-AN, חרדה ופרפקציוניזם מוגברים מביאים ללחץ, ומפחיתים את ניצול הגלוקוז למרות הביקוש המוגבר.

חוסר שביעות רצון מהגוף והדחף לרזון אצל אנשים פגיעים מובילים לרעב. חוסר איזון בין צריכה ודרישות אנרגיה גורם לייצור קטון ולשימוש ב-BHB, אצטואצטט (ACA) ואצטון כמקור האנרגיה במוח. קטוזיס מעלה את הסינתזה של חומצה גמא-אמינו-בוטירית (GABA) מגלוטמט וגלוטמין, מה שעשוי להפחית חרדה ולעזור לווסת רגשות.

קטוזיס גם משפרת את אספקת האנרגיה למוח, מייצבת את התפקוד הנוירוני, ומניעה עוד יותר מנגנון משוב חיובי לקידום קטוזיס המתווך ברעב. דיאטה קטוגנית עשירה באנרגיה לעליה במשקל ב-AN או שמירה על משקל ב-wAN מחליפה קטוזיס מונע הרעב בקטוזיס תזונתי.

מודל נוירו-ביולוגי זה גם מציע שהסינתזה המוגברת של חומצה גמא-אמינו-בוטירית (GABA) מגלוטמט וגלוטמין במהלך קטוזיס יכולה לעזור לווסת רגשות ולהפחית חרדה, ותומכת עוד יותר ברציונל של TKD כגישה טיפולית.

מחקר פיילוט

מחקר מקרה גילה כי TKD, ואחריו עירוי קטמין, החלימו חולה עם AN. בהתבסס על זה, החוקרים ביצעו ניסוי פתוח כדי לשחזר את הממצאים. חמישה מבוגרים מ-wAN עם מחשבות והתנהגויות מתמשכות של הפרעות אכילה הוחלו ב-TKD לשמירה על המשקל. הם קיבלו עירוי קטמין לאחר 4-8 שבועות של קטוזיס יציב.

כל הנבדקים עקבו אחר ה-TKD במשך שמונה שבועות לפחות. המשתתפים הראו שיפורים משמעותיים בשאלון בדיקת הפרעות אכילה (EDEQ), חששות במשקל וצורה של EDEQ, הערכת ליקוי קליני, שאלון התאוששות להפרעות אכילה (EDRQ), קשר חברתי ורגשי וקבלת EDRQ של עצמי וגוף.

משקל הגוף היה יציב לאורך כל הניסוי. אמצעים אלה הראו שיפורים משמעותיים עוד לפני הצגת עירוי קטמין, מה שמרמז כי TKD לבדו היה יעיל. ארבעה נבדקים נשארו מחלימים במשך שנה אחת לפחות. משתתף אחד שהפסיק TKD לאחר שמונה שבועות סבל מהתקף כעבור ארבעה חודשים.

חשוב לציין שממצאים אלו הם ראשוניים ומבוססים על גודל מדגם קטן. בעוד שהתוצאות הראשוניות מבטיחות, יש צורך במחקר נוסף באוכלוסיות גדולות ומגוונות יותר כדי לאשר את היעילות והבטיחות של TKD כטיפול ב-AN.

דברי סיום

לסיכום, AN, הפרעה פסיכיאטרית חמורה, עדיין חסרה התערבויות ביולוגיות מאושרות. המודל הנוירוביולוגי ונתונים קליניים ראשוניים מצביעים על כך שהתמקדות בחילוף החומרים במוח עשויה לספק דרך טיפולית חדשה ל-AN. מחקר המשך מתבצע במדגם wrAN גדול יותר כדי להעריך הפחתות בהתנהגויות, מחשבות ורגשות ספציפיים ל-AN. מחקרים עתידיים צריכים גם לחקור TKD באנשים הסובלים מתת משקל עם AN.

החוקרים מזהירים שבעוד ש-TKD מראה פוטנציאל, יש צורך בניסויים נרחבים יותר כדי לבסס את תפקידו בטיפול הסטנדרטי ב-AN. השילוב של גורמים מטבוליים ופסיכולוגיים במודל המוצע מדגיש את המורכבות של AN ואת הצורך בגישות רב-צדדיות לטיפול בו.