מדענים ממרכז Eli and Edythe Broad לרפואה רגנרטיבית וחקר תאי גזע ב-UCLA פיתחו טיפול ניסיוני ראשון מסוגו שיש לו פוטנציאל לשפר את שיקום הלב לאחר התקף לב, ולמנוע הופעת אי ספיקת לב.
מחלות לב וכלי דם ממשיכות להיות סיבת המוות המובילה בעולם, ותורמת לשליש ממקרי המוות מדי שנה. לאחר התקף לב, היכולת המולדת של הלב להתחדש מוגבלת, מה שגורם לשריר לפתח צלקות כדי לשמור על שלמותו המבנית. רקמת צלקת בלתי גמישה זו, לעומת זאת, מפריעה ליכולת הלב לשאוב דם, מה שמוביל לאי ספיקת לב בחולים רבים -; 50% מהם אינם שורדים מעבר לחמש שנים. הצורך בטיפולים חדשניים הוא דחוף.
הגישה הטיפולית החדשה שואפת לשפר את תפקוד הלב לאחר התקף לב על ידי חסימת חלבון בשם ENPP1, שאחראי להגברת הדלקת והיווצרות רקמת צלקת המחמירה את הנזק הלבבי. הממצאים, שפורסמו ב-Cell Reports Medicine, עשויים לייצג התקדמות משמעותית בטיפול לאחר התקף לב.
את המחקר הוביל הסופר הבכיר ד"ר ארג'ון דב, פרופסור לרפואה וביולוגיה מולקולרית, תאים והתפתחותית ב-UCLA.
"למרות השכיחות של התקפי לב, האפשרויות הטיפוליות קפאו במהלך העשורים האחרונים", אמר דב, שהוא גם חבר במרכז לחקר תאי גזע רחבים של UCLA. "אין כרגע תרופות שתוכננו במיוחד כדי לגרום ללב להחלים או לתקן טוב יותר לאחר התקף לב".
הטיפול הניסיוני משתמש בנוגדן חד שבטי טיפולי שהונדס על ידי דב וצוותו. טיפול תרופתי ממוקד זה נועד לחקות נוגדנים אנושיים ולעכב את הפעילות של ENPP1, שדב קבעה בעבר עליה לאחר התקף לב.
החוקרים מצאו כי מנה בודדת של הנוגדן שיפרה משמעותית את תיקון הלב בעכברים, מונעת נזק רב לרקמות, הפחתת היווצרות רקמת צלקת ושיפור תפקוד הלב. ארבעה שבועות לאחר התקף לב מדומה, רק 5% מהחיות שקיבלו את הנוגדן פיתחו אי ספיקת לב חמורה, לעומת 52% מהחיות בקבוצת הביקורת.
גישה טיפולית זו יכולה להפוך לראשונה המשפרת ישירות את תיקון הרקמות בלב בעקבות התקף לב; יתרון על פני טיפולים עכשוויים המתמקדים במניעת נזק נוסף אך לא בקידום ריפוי פעיל. ניתן לייחס זאת לאופן שבו הנוגדן מתוכנן לכוון לדיבור צולב תאי, מה שמביא תועלת לסוגי תאים מרובים בלב, כולל תאי שריר הלב, תאי האנדותל היוצרים כלי דם ופיברובלסטים, התורמים להיווצרות צלקת.
ממצאים ראשוניים ממחקרים פרה-קליניים מראים גם שהטיפול בנוגדנים הפחית בבטחה את היווצרות רקמת צלקת מבלי להגביר את הסיכון לקרע בלב -; דאגה שכיחה לאחר התקף לב. עם זאת, דב מודה כי נדרשת עבודה נוספת כדי להבין השפעות ארוכות טווח של עיכוב ENPP1, כולל השפעות שליליות אפשריות על מסת העצם או הסתיידות העצם.
הצוות של דב מתכונן כעת להעביר את הטיפול הזה לניסויים קליניים. הצוות מתכנן להגיש בקשה ל- Investigational New Drug, או IND, למינהל המזון והתרופות האמריקני בחורף הקרוב, במטרה להתחיל מחקרים ראשונים בבני אדם בתחילת 2025. מחקרים אלה נועדו לתת מנה בודדת של התרופה. תרופה באנשים מתאימים זמן קצר לאחר התקף לב, ועוזרת ללב לתקן את עצמו בימים הראשונים הקריטיים לאחר אירוע הלב.
בעוד שההתמקדות הנוכחית היא בתיקון לב לאחר התקפי לב, הצוות של דב בוחן גם את הפוטנציאל של טיפול זה לסייע בתיקון של איברים חיוניים אחרים.
מנגנוני תיקון הרקמות נשמרים באופן נרחב על פני איברים, ולכן אנו בודקים כיצד טיפול זה עשוי לעזור במקרים אחרים של פגיעה ברקמות. בהתבסס על השפעתו על תיקון הלב, זה יכול לייצג סוג חדש של תרופות משפרות תיקון רקמות."
ד"ר ארג'ון דב, מנהל, נושא המחקר הקרדיווסקולרי של UCLA, בית הספר לרפואה של דוד גפן
המועמד הטיפולי המתואר במחקר זה מכוסה בפטנט המוחזק על ידי העוצרים של אוניברסיטת קליפורניה. אסטרטגיית הטיפול שימשה בבדיקות פרה-קליניות בלבד; זה לא נבדק בבני אדם או אושר על ידי ה-FDA כבטוח ויעיל לשימוש בבני אדם.
מחברים אחרים ב-UCLA כוללים את Shen Li, Bo Tao, Jijun Wan, Enca Montecino-Rodriguez, Ping Wang, Baiming Sun, Yiqian Gu, Sivakumar Ramadoss, Lianjiu Su, Qihao Sun, Johanna Ten Hoeve, Linsey Styles, Jeffrey Collins, R. Michael van דאם, מיקילה טמבוליין, ריצ'רד טשאראו, אוריאן שיריהאי, מתאו פלגריני, תומאס גרייבר, קנת דורשקינד ושילי שו. פייאנג מא מאוניברסיטת נורת'ווסטרן ודאגלס ב' קיטשן מ-Curia Global, Inc. תרמו למחקר.
המחקר קיבל תמיכה מהמכונים הלאומיים לבריאות, המכון של קליפורניה לרפואה רגנרטיבית ומשרד ההגנה.
