חוקרים במכללת ביילור לרפואה, מכון המחקר הנוירולוגי של ג'אן ודן דאנקן (דאנקן NRI) בבית החולים לילדים בטקסס, ביילור גנטיקה ומוסדות שיתופי פעולה סיפקו אבחנה גנטית מיוחלת ונדירה אצל ילד עם תסמונת לנוקס-גאסטאוט, סוג של סוג של סוג של אנצפלופתיה אפילפטית התפתחותית (DEE), הקשורה לצורה חמורה ומורכבת של אפילפסיה ועיכוב התפתחותי.
המחקר האחרון שלהם מדווח כי סידור מחדש מורכב ביותר של שברים מכרומוזומים 3 ו- 5 שינה את הארגון האופייני של גנים באזור Q14.3 של כרומוזום 5, מה שהוביל למצב נדיר המכונה תסמונת מיקרו -אולם 5Q14.3. זהו המקרה המדווח הראשון של כרומוזומים 3 ו -5 שיטוט מחדש המוביל לסוג של DEE עקב שיבוש 5Q14.3. המחקר הופיע ב כתב העת האמריקאי לגנטיקה רפואית: חלק א.
כמחצית מהילדים הסובלים מאפילפסיה קשה אינם סובלים מאבחון; אין הסבר למצבם. רצינו לשנות את המצב הזה. בחמש השנים האחרונות המעבדה שלי עובדת עם גנטיקה של ילדים וביילור טקסס כדי לשפר את היכולת שלנו לחשוף סיבות גנטיות חדשות לאפילפסיה בילדות באמצעות יוזמת הגנטיקה האפילפסית הבלתי מאובחנת שלנו הנתמכת על ידי הקרן לחקר הנוירולוגיה לילדים. "
ד"ר הסיאו-טואן צ'או, חקר תואם משותף לסופר ועוזר פרופסור, ילדים-נויורולוגיה, גנטיקה ומדעי המוח המולקולריים והאנושיים, מכללת ביילור לרפואה
במחקר הנוכחי, הצוות מדווח על המקרה של ילד צעיר עם אנצפלופתיה אפילפטית התפתחותית, שמחקרי הגנום הקודמים שלו לא סיפקו אבחנה גנטית.
"הילד והמשפחה הגיעו לילדים של טקסס ולדאנקן NRI לקבלת תשובות והצוות שלנו התבונן מקרוב על הגנום שלהם", אמר צ'או, שהוא גם חוקר קין בדאנקן NRI ומלומד מקנייר. "בעזרת רצף גנום וניתוחי DNA עם תווית פלורסנטית, הערכנו מחדש את מצבו הגנומי של הילד ומצאנו שיפוץ מחדש מורכב ביותר של כרומוזומים 3 ו -5 וכתוצאה מכך תסמונת מיקרו -דליל 5Q14.3."
דווח על שני מקרים ילדים קודמים עם מצבים נוירו -התפתחותיים עם אובדן האזור הכרומוזום 5Q14.3, אך במקרה אחד, ההשתנה הכרומוזומלית הייתה כרומוזומים 5 ו -15 והשנייה כללה כרומוזומים 3, 5, 7, 9 ו -18. המקרה דיווח במחקר הנוכחי נמצא תסמונת המיקרו -דלילית הראשונה של 5Q14.3 עקב שיפוץ מחדש של כרומוזומים 3 ו -5.
Chromothripsis נמצא בדרך כלל יותר בסרטן. מחקרים אלה ואחרים תומכים יותר ויותר בכך שכרומוטריפס מעורב גם בהפרעות עצביות.
"גילינו גם שההתמודדות הכרומוזומלית לא השפיעה ישירות על הגן MEFC2 בכרומוזום 5, שאנו יודעים כששיבשו גורם לאפילפסיה ותסמונת מיקרו-דליל 5Q14.3, אך היא השפיעה על גן שאינו מקודד ממש לידו, נקרא MEF2C-AS1, שמסדיר את הרמות של MEFC2"אמר צ'או." אובדן של MEF2C-AS1 צפוי להפחית את הביטוי של MEF2C. הממצא שלנו תומך עוד בראיות מתעוררות שמשבשות MEF2C-AS1 יכול לגרום למאפיינים נוירולוגיים כמו אלה שנראו כאשר בפועל MEF2C משבש. "
הממצאים מדגישים את החשיבות האבחנתית של זיהוי כרומוטריפיזה בהפרעות נוירולוגיות, כמו DEE, הקשורים לשינויים כרומוזומליים. אבחנה מדויקת חשובה מבחינה פרוגנוסטית מכיוון שכרומוטריפס יכול להיות קשור לעלייה בסיכון לסרטן, מה שעשוי לדרוש מאנשים אלה לקבל הקרנות סרטן משופרות לאורך חייהם.
