כיב כף רגל סוכרתית (DFU) הוא אחד הסיבוכים החמורים ביותר של סוכרת וגורם עיקרי לכריתת גפיים תחתונות. ריפוי פצעים מוצלח תלוי בדלקת מתואמת הדוקה, התפשטות פיברובלסטים, שיפוץ מטריצה חוץ-תאית ושיקום רקמות. עם זאת, בסוכרת, גלוקוז גבוה ולחץ מטבולי עלולים לדחוף פיברובלסטים להזדקנות תאית, ולגרום להם לשחרר גורמי הפרשה מתמשכים הקשורים להזדקנות (SASP) הפוגעים בסביבת הפצע. חלבונים קושרי RNA (RBPs), השולטים ביציבות ה-RNA ובביטוי הגנים, הם מווסתים מתעוררים של תיקון רקמות, אך תפקידם ב-DFU עדיין לא ברור. בהתבסס על אתגרים אלו, יש צורך במחקר מעמיק כדי להבהיר כיצד חלבונים קושרים ל-RNA מווסתים את הזדקנות הפיברובלסטים ופגיעה בריפוי פצעים בכיבים סוכרתיים בכף הרגל.
חוקרים מהמחלקה לאנדוקרינולוגיה, בית החולים המסונף הראשון של האוניברסיטה הרפואית באנהוי והמכון לאנדוקרינולוגיה ומטבוליזם, האוניברסיטה הרפואית של אנהוי, דיווחו (DOI: 10.1093/burnst/tkag021) על המחקר ב- כוויות וטראומה ב-17 במרץ 2026. המאמר חושף כיצד גורם מקשר משפר אינטרלוקין 2 (ILF2חלבון ) מווסת איתותים של נוקלאופוסמין 1 (NPM1) וגורם גרעיני kappa-B (NF-κB) לשליטה בהזדקנות דלקתית בתיקון פצעים סוכרתיים.
הצוות ניתח לראשונה רצף RNA חד-תאי פומבי ומערכים תעתיקים בכמות גדולה כדי לזהות RBPs ששונו בפיברובלסטים DFU. ILF2 הופיע כמועמד מפתח עם שליטה בהורדת ויסות ולאחר מכן אושר ברקמות DFU קליניות, פצעי עכבר סוכרתיים ופיברובלסטים שטופלו בגלוקוז גבוה. ניסויים פונקציונליים הראו שביטוי יתר של ILF2 מקדם שגשוג ונדידה של פיברובלסטים, תוך דיכוי גורמי SASP, כולל אינטרלוקין-1β (IL-1β), אינטרלוקין-6 (IL-6), אינטרלוקין-8 (IL-8), מטריקס מטלופרוטאינז-1 (MMP1) ומטריצה מטלופרוטאינז-3 (MMP1). לעומת זאת, נוק-דאון ILF2 החמיר את ההזדקנות הדלקתית והחליש את תפקודי תיקון הפיברובלסטים. מבחנים מכאניסטיים, כולל רצף RNA, חיסון RNA (RIP), RNA pull-down ובדיקות יציבות RNA, זיהו את NPM1 RNA שליח (mRNA) כמטרה ישירה של ILF2. חלבון ILF2 קשור ל NPM1 mRNA וקידם את הפירוק שלו, ובכך מונע הצטברות מופרזת של חלבון NPM1. כאשר ILF2 היה חסר, חלבון NPM1 הצטבר, חיזק את האינטראקציה שלו עם p65, הפעילה איתות NF-κB והגביר את ביטוי SASP. ניסויי הצלה הראו כי נוק-דאון NPM1 הפך את הפרעה בתפקוד הפיברובלסט שנגרם מאובדן ILF2. בעכברים חולי סוכרת, ביטוי יתר של ILF2 האיץ את סגירת הפצעים, בעוד שה- ILF2 דפוק עיכב את הריפוי; נוק-דאון NPM1 גם שיפר את התיקון והפחית את ההזדקנות הדלקתית.
המחברים אמרו שהמחקר ממסגר מחדש את תיקון פצעי סוכרת לא רק כבעיה של אספקת דם, זיהום או נזק לרקמות פני השטח, אלא גם כשלון בשליטה ברמת ה-RNA בתוך פיברובלסטים. לדבריהם, נראה ש-ILF2 פועל כבלם מולקולרי שמונע מהזדקנות דלקתית להיות מוגזמת. כאשר הבלם הזה אובד, NPM1 מצטבר, איתות NF-κB הופך לפעיל יתר על המידה, ופיברובלסטים הופכים פחות מסוגלים לתמוך בתיקון פצעים. החזרת האיזון הזה, הם אמרו, עשויה להציע מסלול מדויק יותר כדי לעזור לפצעים כרוניים סוכרתיים להתחיל מחדש ריפוי.
הממצאים מזהים את ציר הרגולציה ILF2-NPM1-NF-κB כיעד מבטיח לטיפול עתידי ב-DFU. במקום דיכוי נרחב של דלקת, טיפולים שנועדו לשחזר את פעילות ILF2 או להגביל את הפעלת ה-NF-KB המונעת על ידי NPM1 עשויים לסייע בהפחתת הזדקנות פיברובלסט מזיקה תוך שמירה על התפקודים התאיים הדרושים לתיקון. המחקר גם מרחיב את ההבנה של RBPs בביולוגיה של פצעים כרוניים, מה שמרמז כי ויסות פוסט-תעתיק הוא רובד חשוב בתיקון רקמות סוכרתיות. יהיה צורך בעבודות נוספות כדי לקבוע מדוע ILF2 הופך בוויסות מטה בפצעים סוכרתיים והאם ניתן לפתח בבטחה גישות ממוקדות ILF2 או NPM1 לטיפול בפצעים קליניים.
