התגלית יכולה לשמש נקודת מוצא לאסטרטגיות אנטי-ויראליות.
צוות מחקר באוניברסיטת רוהר בוכום, גרמניה, זיהה מנגנון סלולרי שלא היה ידוע קודם לכן, המכריע לשכפול של נגיפים: c-Jun N-terminal kinase (JNK) מופעל במהלך הדבקה בנגיף הקורונה האנושי HCoV-229E ומתווך את הזרחון של חלבון הנוקלאוקפסיד הנגיפי (N), שלב אינטגרלי בנגיף הנגיף. תוצאות אלו מסייעות בהבנה טובה יותר של אינטראקציות וירוס-מארח ועשויות לפתוח גישות חדשות לחקר אסטרטגיות אנטי-ויראליות בטווח הארוך. הצוות בראשות ד"ר יאניק ברוגמן ופרופסור אייק שטיינמן מדווח על ממצאיו בכתב העת npj Viruses מ-18 בספטמבר 2025.
ייצור הנגיפים פוחת כאשר הקינאז נחסם
באמצעות מיקרוסקופיה של תאים חיים, אימונופלואורסצנטי כמותי וניתוחים ביוכימיים, החוקרים הצליחו להוכיח ש-JNK מופעל ספציפית בתאים נגועים. הם השתמשו בכתב טרנסלוקציה של קינאז (KTR) כדי לדמיין ישירות את העלייה הניכרת בפעילות JNK כ-16 שעות לאחר ההדבקה. אם הקינאז נחסם על ידי מעכבים ספציפיים, ייצור הנגיף הופחת באופן משמעותי. זה המקרה גם עבור HcoV-229E וגם עבור SARS-CoV-2.
בשיתוף פעולה עם הקבוצה בראשות פרופסור מייקל קראכט מאוניברסיטת Giessen, הצוות הצליח גם להראות ש-JNK מזרחן שאריות סרין ספציפיות על חלבון N. אתרים אלו נשמרים בנגיפים שונים, מה שמעיד על כך ש-JNK ממלא תפקיד משותף בשכפול של סוגי וירוסים שונים.
הנתונים שלנו מדגישים את JNK כגורם מארח חשוב המעורב ישירות בשינוי של חלבון N, שלב קריטי בשכפול הנגיף."
ד"ר יאניק ברוגמן, אוניברסיטת רוהר בוכום
"העובדה שעיכוב JNK מעכב את השכפול של ה-HCoV-229E וגם של SARS-CoV-2 מראה את הפוטנציאל של מסלול האותות הזה כנקודת התחלה עתידית לתרופות אנטי-ויראליות חדשות", מוסיף שטיינמן.
מימון
מקור הפרויקט בתחרות Jumpstarter של LAC Scientist Imaging Assay. הצוות בבוכום קיבל גישה למיקרוסקופיה מתקדמת של תאים חיים וכך היה מסוגל לבצע את הניסויים הקריטיים.
