חוקרים מאוניברסיטת מישיגן בריאות מרכז רוגל לסרטן זיהו מנגנון הגורם לבעיות חמורות במערכת העיכול בטיפול בסרטן מבוסס מערכת החיסון.
הם גם מצאו דרך לספק את ההשפעה של הורדת הסרטן של אימונותרפיה ללא תופעת הלוואי הלא רצויה.
הממצאים מתפרסמים ב מַדָע.
זוהי דוגמה טובה לאופן שבו הבנת מנגנון עוזרת לך לפתח טיפול אלטרנטיבי שמועיל יותר. ברגע שזיהינו את המנגנון הגורם לקוליטיס, נוכל לפתח דרכים להתגבר על בעיה זו ולמנוע קוליטיס תוך שמירה על האפקט האנטי-גידולי".
גבריאל נונז, MD, מחבר מחקרים בכיר, פול דה קרויף פרופסור לפתולוגיה במישיגן רפואה
אימונותרפיה התגלתה כטיפול מבטיח למספר סוגי סרטן. אבל מעכבי נקודת ביקורת חיסונית יכולים לגרום גם לתופעות לוואי קשות, כולל קוליטיס, שהיא דלקת במערכת העיכול.
קוליטיס עלולה לגרום לאי נוחות חמורה במערכת העיכול, וחלק מהחולים יפסיקו את הטיפול בסרטן בגלל זה.
הבעיה שעמדה בפני החוקרים הייתה שבזמן שחולים פיתחו קוליטיס, עכברי המעבדה לא היו. אז החוקרים לא יכלו לחקור מה גורם לתופעת הלוואי הזו.
כדי להתגבר על זה, צוות רוגל, בראשותו של הסופר הראשון ברנרד סי לו, Ph.D., יצר מודל עכבר חדש, המזריק מיקרוביוטה מעכברים שנתפסו בטבע למודל העכבר המסורתי.
במודל זה, העכברים אכן פיתחו קוליטיס לאחר מתן נוגדנים המשמשים לטיפול אימונותרפי בגידול. כעת, חוקרים יכלו לאתר את המנגנון כדי לראות מה גורם לתגובה זו.
למעשה, קוליטיס התפתחה בגלל הרכב המיקרוביוטה של המעי, מה שגרם לתאי T חיסוניים להיות מופעלים יתר על המידה בעוד שתאי T מווסתים שהפעילו את הפעלת תאי T נמחקו במעי.
זה קרה בתחום ספציפי של נוגדני המחסום החיסוני.
לאחר מכן החוקרים הסירו את התחום הזה, שמצאו שעדיין הביא לתגובה אנטי-גידולית חזקה אך ללא גרימת קוליטיס.
"קודם לכן, היו כמה נתונים שהצביעו על נוכחות של חיידקים מסוימים בקורלציה לתגובה לטיפול. אבל לא הוכח שמיקרוביוטה הייתה קריטית להתפתחות קוליטיס. עבודה זו לראשונה מראה שמיקרוביוטה חיונית לפתח קוליטיס מנקודת ביקורת חיסונית עיכוב," אמר נונז.
כדי לעקוב אחר מה שהם ראו בעכברים, חוקרים ניתחו מחדש נתונים שדווחו בעבר ממחקרים על תאים אנושיים של חולים שטופלו בנוגדנים לנקודת ביקורת חיסונית, שחיזקו את תפקידם של תאי T מווסתים בהשראת קוליטיס.
הנוגדן שבו השתמשו כדי לעצור את הקוליטיס פותח על ידי Takeda Pharmaceuticals.
צוות רוגל מתכנן מחקרים נוספים כדי להבין יותר את המנגנונים הגורמים לקוליטיס ומחפש שותפים קליניים כדי להעביר את הידע הזה לניסוי קליני.
מחברים נוספים הם אילונה קריצ'ק, Jiali Yu, Linda Vatan, Roberta Caruso, Masanori Matsumoto, Yosuke Sato, Michael H. Shaw, Naohiro Inohara, Yuying Xie, Yu Leo Lei and Weiping Zou.
המימון לעבודה זו הוא ממענקים של המכונים הלאומיים לבריאות R01 DK121504, R01 DK095782, R01 DE026728, R01 DE030691, P30 CA046592; Takeda Millennium Pharmaceuticals, מכוני הבריאות הקנדיים, Crohn's and Colitis Foundation, National Science Foundation מעניקה IOS-2107215.
עבודה זו נתמכה על ידי משאבים משותפים אלה של מרכז רוגל לסרטן: ניתוח מרחבי של תא יחיד, רקמות ופתולוגיה מולקולרית.
