חוקרים מאוניברסיטת מזרח פינלנד ומשתפי הפעולה הבינלאומיים שלהם זיהו הבדלים התפתחותיים ומולקולריים מרכזיים בין שני תת-הסוגים העיקריים של לוקמיה לימפוציטית כרונית, CLL. הממצאים, שפורסמו ב PLOS ONEמראים כי צורות מוטציות ובלתי מוטציות של CLL עשויות לנבוע משלבים שונים של התפתחות תאי B, מה שמציע תובנה חדשה לגבי מנגנוני המחלה וגילוי סמנים ביולוגיים.
CLL שעבר מוטציה ובלתי מוטציה לוקחים מסלולי התפתחות שונים
CLL, הלוקמיה השכיחה ביותר במבוגרים, מאופיינת על ידי הפרעה של מערכת החיסון ההיקפית באמצעות הצטברות של לימפוציטים B לא תקינים. CLL מחולק לתת-סוגים מוטציים (M-CLL) ותת-סוגים ללא מוטציה (UM-CLL) על סמך תדירות המוטציות של האזור המשתנה של השרשרת הכבדה של אימונוגלובולינים בתאי B. UM-CLL אגרסיבי יותר ונוטה לפרוגנוזה גרועה יותר מאשר M-CLL. צוות המחקר ביצע מטה-אנליזה של נתונים תעתיקים מ-116 חולים ותאי B בריאים של תורם כדי לחקור את המקורות של תת-סוגים אלה.
תאי B עוברים שלבי התפתחות שונים במח העצם ובמרכזי נבט של רקמת הלימפה. הם מסווגים לתת-סוגים שונים בהתאם להתבגרותם ולתפקודם כגון זיכרון או תאי פלזמה. התוצאות גילו ש-M-CLL דומה לתאי זיכרון B תלוי מרכז נבט, תאי CD27bright זיכרון B, בעוד ש-UM-CLL משקף שלב מרכז נבט מתווך מוקדם יותר, מה שמסביר אולי את ההבדלים ביניהם ברמות המוטציות וההתנהגות הקלינית.
זוהו סמנים ביולוגיים מולקולריים חדשים
המחקר מדגיש שלושה גנים – LPL, ZNF667 ו ZNF667-AS1 – כסמנים ביולוגיים מבטיחים עבור ריבוד מדויק יותר של חולי CLL. גנים אלו מעורבים בוויסות כולסטרול ובמעבר אפיתל-מזנכימלי, תהליכים שעשויים לתרום להתקדמות המחלה ולאגרסיביות.
התוצאות שלנו מצביעות על כך ששני תת-הסוגים של CLL עשויים להתחקות אחורה לתאי B של מרכז הנבט אך להתפצל בנקודות התפתחות שונות. זה עוזר לנו להבין טוב יותר מדוע חולים מסוימים חווים מחלה אגרסיבית יותר מאחרים."
אחמד מוחמד, סופר ראשי, אוניברסיטת מזרח פינלנד
"זיהוי גנים כגון LPL ו ZNF667 נותן לנו כלים לסיווג מולקולרי מדויק יותר ופוטנציאל לאסטרטגיות טיפוליות חדשות", מוסיפה ד"ר אולה גרימסהולם מהאוניברסיטה הרפואית של וינה.
מסלולים משותפים ומובחנים
בנוסף, בהשוואה לתאי B בריאים, שני תתי-הסוגים של CLL הראו שינויים במסלולים הקשורים לאיתות קולטן ליגנד נוירואקטיבי ולהיצמדות תא-תאים, בעוד שהבדלים ספציפיים לתת-סוגים כללו מטבוליזם של כולסטרול (UM-CLL) והפעלה חיסונית ואיתת טסיות דם (M-CLL). ממצאים אלו מחזקים את הקשר בין ויסות מטבולי, איתות חיסוני וביולוגיה של לוקמיה.
הפרויקט קיבל מימון מתוכנית המחקר והחדשנות Horizon 2020 של האיחוד האירופי במסגרת הסכם Marie Skłodowska-Curie No101034307, קרן Assar Gabrielsson, Anna-Lisa and Bror Björnsson Foundation, Adlerbert Research Foundation and Royal Sciences and Arts in Gothenburg and the Austrian Science Fund (FWF), פרויקט PAT2398.
