חוקרים מזהים את העקרונות הבסיסיים של הובלת סרוטונין בתאי עצב

תרופות הידועות כתרופות נוגדות דיכאון מכוונות לטרנספורטר הסרוטונין בתאי עצב והן בין התרופות הנפוצות ביותר בעולם, אך לעיתים קשורות לתופעות לוואי משמעותיות. כחלק ממחקר, קבוצת מחקר בראשות תומס סטוקנר מ-MedUni Vienna זיהתה את העקרונות הבסיסיים של הובלת סרוטונין ובכך יצרה בסיס אפשרי לפיתוח תרופות חדשות בעלות סלקטיביות משופרת ועם פחות תופעות לא רצויות. התוצאות פורסמו לאחרונה בכתב העת המדעי הנודע "Nature Communications".

בעוד שההשפעות הרצויות של תרופות מתגלות דרך האינטראקציה עם מבני המטרה הרלוונטיים, תופעות הלוואי הבלתי רצויות נובעות לרוב מחוסר סלקטיביות ולכן נובעות מאינטראקציות עם מבני מטרה אחרים. בהתאם לכך, פיתוח תרופות שיכולות להבדיל בין היעדים השונים הרלוונטיים מבחינה פיזיולוגית (למשל טרנספורטרים ורצפטורים) הוא אחד האתגרים למחקר. צוות בראשות ראלף גראדיש תחת פיקוחו של תומס סטוקנר מהמרכז לפיזיולוגיה ופרמקולוגיה של MedUni Vienna יצא למצוא דרך להגביר את הסלקטיביות עבור מעביר הסרוטונין תוך הפחתת אינטראקציה עם מטרות אחרות בתאי עצב במוח. בשיתוף קבוצת המחקר של מרקו מיחובילוביץ' מהמכון לכימיה סינתטית יישומית ב-TU Wien, גילו החוקרים את העקרונות הבסיסיים שלפיהם מעביר הסרוטונין מזהה את המוליך העצבי סרוטונין באמצעות סינתזה של מולקולות הקשורות לסרוטונין ופענח את הדרישות המובילות לשינוע. של חומר השליח הזה.

ויסות רגשות עם סרוטונין

נוירוטרנסמיטורים, הידועים גם כחומרי שליחים, פועלים כ"שירותי משלוח" למידע בין תאי עצב (נוירונים). המוליך העצבי סרוטונין, הידוע גם כאחד מ"הורמוני האושר", קשור לרגשות חיוביים, שכן הוא ממלא תפקיד מרכזי בוויסות מצבי הרוח והשלווה. בהתאם לכך, רמות נמוכות של סרוטונין קשורות למחלות נפש כמו דיכאון, חרדה והפרעה טורדנית-קומפולסיבית. תרופות המכוונות לטרנספורטר הסרוטונין הן בין התרופות הנפוצות ביותר ברחבי העולם. חסימה של טרנספורטר הסרוטונין עם מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין מעלה את ריכוז הנוירוטרנסמיטר במה שנקרא השסע הסינפטי בין תאי העצב ומסייעת לחולים להקל על עומס המחלה.

שלבים מפוענחים עד לפרט הקטן ביותר

השלבים המורכבים הנדרשים להובלת סרוטונין תוארו במחקר ברמת מולקולה בודדת, כלומר עד לפרטים הקטנים ביותר.

השילוב המותאם של סינתזה כימית עם שיטות מפרמקולוגיה ניסיונית וחישובית הוא שאיפשר את תוצאות המחקר הללו".

ראלף גראדיש, ​​מחבר ראשון

"הממצאים שלנו חושפים את הכוחות והאינטראקציות המרכזיות שפועלים כאן כדי ליזום את הובלת הסרוטונין. זה יכול היה ליצור את הבסיס לסוגים חדשים של מולקולות, וכתוצאה מכך, עשוי לאפשר לפתח תרופות שיכולות למקד בצורה הרבה יותר מדויקת את מוביל יותר מאלה שנקבעו כעת", אומר החוקר הראשי תומס סטוקנר, ומסכם את הרלוונטיות של התוצאות.