מחלת אלצהיימר מתחילה בחלבון דביק בשם עמילואיד בטא שמצטבר לפלאקים במוח, וגורם לשרשרת אירועים שגורמת לניוון מוח ולירידה קוגניטיבית. הדור החדש של תרופות לאלצהיימר -; הראשון שהוכח כמשנה את מהלך המחלה -; לעבוד על ידי תיוג עמילואיד לפינוי על ידי תאי החיסון של המוח.
כעת, חוקרים בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס מצאו דרך שונה ומבטיחה להסיר את הפלאקים המזיקים: על ידי גיוס ישיר של תאי חיסון לצרוך אותם.
במחקר שפורסם ב-3 באפריל ב מדע רפואה מתרגמתהראו החוקרים שהפעלת תאי חיסון הנקראים מיקרוגליה עם נוגדן מפחיתה את הפלאק העמילואיד במוח ומפחיתה חריגות התנהגותיות בעכברים עם מחלה דמוית אלצהיימר.
לגישה יכולות להיות השלכות מעבר לאלצהיימר. גושים רעילים של חלבוני מוח הם מאפיינים של מצבים נוירודגנרטיביים רבים, כולל מחלת פרקינסון, טרשת צדדית אמיוטרופית (ALS) ומחלת הנטינגטון. מעודדים מתוצאות המחקר, חוקרים בוחנים טיפולים אימונותרפיים פוטנציאליים אחרים – תרופות הרותמות את המערכת החיסונית – כדי להסיר חלבוני זבל מהמוח שלדעתם לקדם מחלות אחרות.
"על ידי הפעלת מיקרוגליה באופן כללי, הנוגדן שלנו יכול להסיר פלאק עמילואיד בטא בעכברים, והוא עשוי לנקות חלבונים מזיקים אחרים במחלות ניווניות אחרות, כולל מחלת פרקינסון", הסביר המחבר הבכיר של המחקר, מרקו קולונה, MD, רוברט רוק בליוואו, MD, פרופסור לפתולוגיה.
Microglia מקיף פלאקים ליצירת מחסום השולט בהתפשטות החלבון המזיק. הם גם יכולים לבלוע ולהרוס את חלבוני הפלאק, אבל במחלת אלצהיימר הם בדרך כלל לא עושים זאת. מקור הפסיביות שלהם יכול לנבוע מחלבון בשם APOE שהוא מרכיב של פלאק עמילואיד. חלבוני APOE בפלאק נקשרים לקולטן – LILRB4 – על המיקרוגליה המקיפה את הפלאק, ומשביתים אותם, הסביר Yun Chen, שותף ראשון במחקר.
מסיבות שעדיין לא ידועות, החוקרים מצאו שבעכברים ובאנשים עם מחלת אלצהיימר, מיקרוגליה שמקיפה את הפלאק מייצרת וממקמת LILRB4 על פני התא שלהם, מה שמעכב את יכולתם לשלוט על היווצרות פלאק מזיק עם הקישור ל-APOE. הסופר הראשון השני Jinchao Hou, PhD, כיום חבר סגל בבית החולים לילדים של בית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ג'יאנג במחוז ג'ה-ג'יאנג, סין, טיפל בעכברים שהיו להם רובדי עמילואיד בטא במוח עם נוגדן תוצרת בית שחסם את APOE מלהיקשר ל LILRB4. לאחר שעבד עם יונגג'יאן ליו, PhD, פרופסור לרדיולוגיה במכון רדיולוגיה מאוניברסיטת וושינגטון, כדי לאשר שהנוגדן הגיע למוח, החוקרים גילו שמיקרוגליה מופעלת הצליחה לבלוע ולנקות את הפלאקים של עמילואיד בטא.
ניקוי פלאק עמילואיד בטא בעכברים מקל גם על התנהגות של נטילת סיכונים. אנשים עם AD עשויים להיעדר זיכרון של חוויות קודמות כדי להודיע על החלטותיהם. הם עשויים לעסוק בהתנהגות מסוכנת, מה שהופך אותם לפגיעים להפיכתם לקורבנות של הונאה או התעללות פיננסית. טיפול בעכברים עם נוגדן כדי לנקות את הפלאק הראה הבטחה בשינוי ההתנהגות.
לאחר יצירת פלאקים עמילואיד בטא במוח, חלבון נוסף במוח -; טאו -; מסתבך בתוך נוירונים. בשלב השני של המחלה, נוירונים מתים ומופיעים תסמינים קוגניטיביים. רמות גבוהות של LILRB4 ו-APOE נצפו בחולי AD בשלב מאוחר יותר זה, הסביר צ'ן. יתכן שחסימת החלבונים מאינטראקציה והפעלת מיקרוגליה יכולה לשנות שלבים מאוחרים יותר של המחלה. במחקרים עתידיים, החוקרים יבחנו את הנוגדן בעכברים עם סבך טאו.
תרופות המכוונות ישירות לפלאקים עמילואידים עלולות לגרום לתופעת לוואי חמורה. בחולי אלצהיימר, חלבוני עמילואיד מצטברים על דפנות העורקים במוח וכן בחלקים אחרים של רקמת המוח. הסרת פלאקים מכלי דם במוח עלולה לגרום לנפיחות ודימום, תופעת לוואי המכונה ARIA. תופעת לוואי זו מופיעה בחלק מהחולים המקבלים לקנמב, תרופה שאושרה על ידי מנהל המזון והתרופות לטיפול באלצהיימר. העכברים ששימשו במחקר זה היו חסרים פלאק עמילואיד על כלי הדם, כך שהחוקרים לא יכלו להעריך מה קורה כאשר מסירים פלאקים של כלי הדם.
הם עובדים עם מודל עכבר אחר -; כזה שיש לו פלאקים על עורקי המוח -; להבין אם גישה חדשה זו טומנת בחובה גם סיכון של ARIA.
לקנמב, כנוגדן הטיפולי הראשון שהצליח לשנות את מהלך המחלה, אישר את החשיבות של חלבון עמילואיד בטא בהתקדמות מחלת האלצהיימר. וזה פתח הזדמנויות חדשות לפיתוח אימונותרפיות אחרות המשתמשות בשיטות שונות להסרת חלבונים מזיקים מהמוח."
דיוויד הולצמן, MD, הפרופסור הנכבד לנוירולוגיה של ברברה ברטון וראובן מ. מוריס III
