חוקרים ב-UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center חשפו פרטים חדשים על תפקידו של חלבון הנקרא Interferon regulatory factor (IRF1) בהתקדמות הסרטן ובתגובה לטיפול, ומציעים תובנה חדשה שיכולה לסייע בשיפור היעילות של אימונותרפיה בסרטן.
המחקר, שפורסם ב דוחות תאיםחושף כיצד IRF1 יכול גם לעכב וגם לעזור לתגובה החיסונית של הגוף לגידולים, תלוי באילו תאים נמצא החלבון.
אנו יודעים ש-IRF1 ממלא תפקיד מרכזי בוויסות חסינות אנטי-ויראלית. אבל היו דיווחים סותרים לגבי האם IRF1 מקדם או מדכא חסינות נגד גידולים. מה שהפתיע אותנו היה שהתפקיד של IRF1 היה שונה בהתאם לתאים שהביעו אותו, מה שעשוי להסביר את הדיווחים הסותרים. הממצאים שלנו מוסיפים רובד של מורכבות להבנתנו את IRF1 ואת תפקידו באימונותרפיה."
ד"ר פיליפ סקומפיה, פרופסור חבר לרפואה בבית הספר לרפואה של דיוויד גפן ב-UCLA ומחבר בכיר של המחקר
אימונותרפיה ממשיכה להיות גישה רבת עוצמה בטיפול בסרטן. זה עובד על ידי רתימת המערכת החיסונית של הגוף לזהות ולתקוף תאים סרטניים. אמנם אימונותרפיה הראתה הצלחה בטיפול בסוגים מסוימים של סרטן ויכולה להוביל להפוגה ארוכת טווח אצל חלק מהחולים, אבל זה עדיין לא עובד עבור כולם.
הבנת המנגנונים של חלבונים כמו IRF1 יכולה לעזור לשכלל אסטרטגיות אימונותרפיה, ולהפוך אותם ליעילים יותר עבור מגוון רחב יותר של חולים, ציין Scumpia.
כדי לנתח את תפקידו של IRF1 בצמיחת הגידול ובתגובה החיסונית, צוות החוקרים בחן מה קורה כאשר IRF1 חסר הן בתאי הגידול והן בתאים הסובבים אותו.
"הראינו בעבר שתאים שנחשפו לקרינה מייננת, טיפול ידוע בסרטן, גרמו לתגובה חיסונית באמצעות IRF1. רצינו לראות אם IRF1 מווסת תגובות חיסוניות דומות בגידולים גדלים", אמר ד"ר פרבהט פורבי, מדען בפרויקט. במעבדת Scumpia והמחבר הראשון של המחקר.
ראשית, הצוות יצר שיבוטים חסרי IRF1 של תאי גידול שונים והשווה את הצמיחה של גידולים מהונדסים גנטית אלה לגידולים נורמליים, תוך הערכת חדירת תאי חיסון באמצעות היסטולוגיה וציטומטריית זרימה. לאחר מכן הם בחנו את ההשפעה של טיפול חסימת מחסום חיסוני, סוג של אימונותרפיה, על גידולים אלה וביצעו רצף RNA חד-תא כדי להבין את מצבי הפעלת תאי החיסון.
הם גילו שנוכחות IRF1 בתאי גידול יכולה למעשה להחליש את התגובה החיסונית על ידי קידום תשישות תאי T ועל ידי השפעה על קולטן דמוי אגרה ותגובות אינטרפרון מסוג I. זה קורה מכיוון ש-IRF1 בתאי הגידול מעלה רמות של מספר נקודות ביקורת חיסוניות, כולל IDO-1 ו-PD-L1, חלבונים המעכבים את פעילות תאי ה-T תוך כדי שינוי הביטוי של חלבונים המעורבים בהצגת אנטיגן.
עם זאת, IRF1 חיוני לפיתוח, גיוס ותפקוד תאי חיסון של תאי T ציטוטוקסיים ותאי הורגים טבעיים, תאי חיסון מרכזיים שיכולים לתקוף ישירות את הגידול.
"ממצאים אלה מצביעים על כך שהפחתת IRF1 בתאי גידול, או הפעלתו בתאי מערכת החיסון, יכולים לשפר את יעילות הטיפול בסרטן על ידי חיזוק החסינות הטבעית של הגוף נגד גידולים", אמר Scumpia, שהוא גם חבר במרכז הסרטן המקיף של UCLA Health Jonsson. "יש לנו כעת תמונה ברורה יותר של היכן IRF1 יכול להשפיע על אימונותרפיה וכיצד נוכל לכוון אותו כדי לעזור במאבק נגד סרטן."
בעוד שדרוש מחקר נוסף כדי להבין אם מיקוד של IRF1 בתאי גידול או בתאי חיסון יהיה מועיל לאחר גידול גידול בגוף, מחקר זה עזר להבהיר מדוע הוכח כי IRF1 מהווה מכשול או מסייע בתרחישים שונים של סרטן.
"הפוטנציאל לתפעל את IRF1 בדרכים ספציפיות יכול לשנות את הדרך בה אנו ניגשים לטיפול אימונותרפי בסרטן", אמר Scumpia. "המטרה שלנו היא לתרגם את הממצאים הללו לטיפולים המציעים תקווה אמיתית ותוצאות משופרות לחולי סרטן".
המחברים האחרים של המחקר, כולם מ-UCLA, הם Joowon Seo, Manash Paul, Keisuke Iwamoto, Allison Daly, An-Chieh Feng, Ameya Champhekar, Justin Langerman, Katie Campbell, Dörthe Schaue, William McBride, Steven Dubinett, Antoni Ribas and Stephen Smale. .
עבודה זו נתמכה בחלקה על ידי מענקים ממרכז UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer, המכונים הלאומיים לבריאות, משרד VA למחקר ופיתוח והמכון הרפואי הווארד יוז.
