חוקרים מאוניברסיטת מקווארי גילו מידע חדש על האופן שבו תאי סרטן הפה עשויים לחסום את התגובה החיסונית של הגוף. זה יכול להוביל לטיפולים טובים יותר למחלה האגרסיבית הזו.
המחקר שלהם, שפורסם ב- Journal of Oral Biosciences החודש, בחנו אינטראקציות חלבון בתאי סרטן הפה שעשויות למנוע מתאי החיסון שלנו לתקוף את הגידולים הללו.
סרטן הפה הוא הסרטן השישי בשכיחותו באוסטרליה והנפוץ ביותר בהודו. קשה לטפל בצורות מתקדמות של סרטן הפה, כאשר חולים שורדים בדרך כלל פחות מ-12 חודשים.
המחבר הראשי ד"ר Rajdeep Chakraborty מ-Applied Biosciences מאוניברסיטת Macquarie אומר שהמחקר מציע רמזים חשובים לגבי האופן שבו סרטן הפה נמנע ממערכת החיסון.
חשבנו שאולי יש חלבונים בתאי סרטן הפה שפועלים יחד כדי להפחית את התקפת תאי מערכת החיסון".
ד"ר Rajdeep Chakraborty מ-Applied Biosciences, University Macquarie
ד"ר צ'קרבורטי הוא החוקר הראשי של הפרויקט, והוא גם מנתח שיניים ובוגר דוקטורט באוניברסיטת מקווארי.
עמיד לטיפול
סרטן הפה כולל סרטן של השפתיים, הלשון, הלחיים, הפה, החך, הסינוסים והגרון. גורמי הסיכון כוללים שימוש בטבק, שימוש רב באלכוהול וזיהום ב-HPV.
גילוי מוקדם משפר מאוד את שיעורי ההישרדות של סרטן הפה. עם זאת, עדיין קשה מאוד לטפל במחלה מתקדמת.
אימונותרפיה, שמטרתה להגביר את ההגנה הטבעית של הגוף מפני סרטן, הראתה הבטחה בכמה סוגי סרטן, אך הייתה להצלחה מוגבלת בסרטן הפה. מחקר חדש זה עשוי לעזור להסביר מדוע ולהצביע על גישות חדשות.
המחקר התמקד בחלבון שנקרא 'מתמר אותות ומפעיל של שעתוק 3' – מקוצר ל-STAT3, שעוזר לגדילת תאי סרטן הפה. הצוות השתמש בטכניקות פרוטאומיות מתקדמות כדי לראות עם אילו חלבונים אחרים STAT3 מקיים אינטראקציה בתאי סרטן הפה.
"הממצאים שלנו מצביעים על כך ש-STAT3 ושותפי החלבון שלו פועלים אולי כמבלבלים, ומסווים תאים סרטניים מלהיות ממוקדים במהלך טיפול אנטי-סרטני בסרטן הפה."
מודל סרטן תלת מימד
ד"ר צ'קרבורטי פיתח מודל סרטן תלת מימדי חדש עבור מחקר זה, אשר מוגן כעת בפטנט.
"מודל הסרטן התלת מימדי שפיתחתי מחבר תאי סרטן יחד עם תאי החיסון במקום להשתמש במודלים של עכברים שלעתים קרובות אינם מתורגמים למחקר אנושי.
"תאי רקמת הפה האנושיים נלקחים ומוכנים בצורה כזו שתאי החיסון מקיימים אינטראקציה עם תאי סרטן הפה בו זמנית כדי לחקות את התנהגות הגידול."
לאחר מכן השתמשו החוקרים בספקטרומטריית מסה במודלים התלת-ממדיים כדי לזהות את החלבונים המקיימים אינטראקציה עם STAT3.
החוקרים מצאו כי STAT3 היה גבוה בהרבה בכל סוגי תאי סרטן הפה שנחקרו בהשוואה לתאי פה רגילים.
הם גם מצאו שחלבון בשם קולטן לגורם גדילה אפידרמיס (EGFR) קשור קשר הדוק ל-STAT3 בתאי סרטן הפה, וכמה חלבונים אחרים שקיימו אינטראקציה עם STAT3 היו מעורבים בשליטה על מערכת החיסון, כולל כמה חלבונים ידועים כמדכאים אותה.
הניתוח שלהם הראה כי STAT3 וחלבוני השותפים שלו עשויים להיות מעורבים במסלולים המסייעים לסרטן להימנע ממערכת החיסון.
אפשרויות טיפול חדשות
ד"ר צ'קרבורטי אומר שהמחקר פותח אפשרויות חדשות לטיפול בסרטן הפה, במיוחד בטיפול בעמידות לתרופות.
הצוות בוחן כעת שילובים של טיפולים כמו שילוב של נוגדנים חד שבטיים או מהונדסים STAT3 עם טיפול ב-EGFR.
"דוחות שלב ראשון ושלב שני הראו שזה עובד", אומר ד"ר צ'קרבורטי.
"מחקר זה חושף מטרות פוטנציאליות לתרופות חדשות שיכולות לעזור להגביר את התגובה החיסונית נגד תאי סרטן הפה", הוא אומר.
הממצאים עשויים גם להסביר מדוע חלק מסוגי סרטן הפה הופכים עמידים לטיפולי אימונותרפיה קיימים.
פרופסור חבר פיי ליו, מבית הספר למדעי הטבע באוניברסיטת מקווארי, הוא כימאי המתעניין בטיפולים מדויקים המכוונים למנגנוני סרטן ומשתף פעולה במחקר.
היא אומרת שהצוות השתמש במגוון טכניקות במחקר זה, כולל תרבית תאים תלת מימדית, פרוטאומיקה וניתוח ביואינפורמטיקה.
"גישה רב-כיוונית זו אפשרה לחוקרים לבחון אינטראקציות חלבון שעלולות להיות בלתי צפויות במודל שעשוי לחקות טוב יותר את הסביבה של גידולים אמיתיים", אומר פרופסור-משנה ליו.
ד"ר צ'קרבורטי אומר שדרוש מחקר נוסף כדי לאשר את התוצאות ולפתח טיפולים פוטנציאליים.
"זהו צעד ראשון חשוב, אך כעת עלינו לאשר את אינטראקציות החלבון הללו ולראות אם התמקדות בהן יכולה להגביר את התגובות החיסוניות נגד הגידול", הוא אומר.
עמידות לתרופות
"הנתונים הראשוניים שלנו יכולים לשפוך אור על מדוע סרטן הפה האגרסיבי הופכים לעתים קרובות לעמידים בפני cetuximab, אחד מהטיפולים הממוקדים העיקריים שאושרו על ידי ה-FDA", אומר ד"ר צ'קראבורטי.
(Cetuximab הוא נוגדן חד שבטי המכוון ל-EGFR, אחד מחלבוני המפתח שזוהו במחקר זה כבעלי אינטראקציה עם STAT3).
"אנו מקווים שהמחקר הזה יוביל לפיתוח תרופות חדשות ויספק תקווה לחולי סרטן הפה – במיוחד אלה עם סרטן פה אגרסיבי שכרגע יש להם פרוגנוזה גרועה מאוד", אומר ד"ר צ'קרבורטי.
