גליובלסטומה (GBM) הוא הגידול הקטלני ביותר במוח, עם שיעור הישרדות חציוני של 12-16 חודשים בלבד לאחר האבחנה. למרות טיפולי ניתוח, הקרנות וכימותרפיה, שיעור ההישרדות לשנתיים של חולי GBM הוא פחות מ-10%.
שני אתגרים מרכזיים מעכבים טיפול GBM יעיל:
- המוגבלת חדירת תרופות נגד גידולים לרקמות GBM בגלל מחסום הדם-מוח.
- ההתפתחות המהירה של עמידות על ידי תאי GBM כמעט לכל הטיפולים.
חוקרים עם מרכז הסרטן המקיף של אוניברסיטת אוהיו – ארתור ג'יימס ומכון המחקר ריצ'רד ג'יי סולוב מנסים לפתור את שתי הבעיות החשובות הללו כדי לשפר את התוצאות.
בממצא מרכזי במחקר שלנו, גילינו ששילוב של התרופה האנטי-פסיכוטית חודרת המוח פימוזיד עם מעכב מטבוליזם גלוטמין חוקר קלינית, CB-839, יכול להתגבר על עמידות הגידול ולדכא ביעילות את צמיחת GBM.
דליאנג גואו, דוקטורט, מחבר ראשי מחקר, מנהל מייסד של המרכז למטבוליזם סרטן
גואו הוא גם פרופסור אורבן ושלי מאייר לחקר הסרטן בתוכנית OSUCCC – James Translational Therapeutics ופרופסור במכללת אוהיו סטייט לרפואה.
ממצאי המחקר מתפרסמים באינטרנט בכתב העת תא דוחות רפואה.
המחקר כלל גם בני אדם וגם עכברים. החוקרים ניתחו 223 דגימות של חולי גליומה וזיהו את הקשר שלא היה ידוע קודם לכן בין חלבון הטרנספורטר של גלוטמין ASCT2 לבין מווסת ליפוגני מפתח, SREBP-1.
הם השתמשו במודל GBM עכבר פרה-קליני כדי לאמת את הקישור המכניסטי הזה. הם גילו שתאי GBM מגבירים את צריכת הגלוטמין ואת ייצור השומנים בו זמנית כדי לקדם צמיחה מהירה של הגידול.
"באופן ספציפי, ראינו שפימוזיד מרסן ביעילות את שחרור כולסטרול וחומצות שומן מטיפות שומנים וליפופרוטאינים באמצעות עיכוב תפקוד הליזוזומלי", אמר גואו. "השפעות אלו צפויות להרעיב את תאי הגידול של אבני הבניין השומניות החיוניות הללו. אף על פי כן, טיפול בפימוזידים לבדו אינו מניב את היעילות הרצויה נגד גליובלסטומה".
החקירה מצאה כי העמידות של GBM לטיפול ב-pimozide מיוחסת לוויסות העל של הספיגה והצריכה של גלוטמין.
צוות המחקר מאמין שלממצאים שלהם תהיה השפעה משמעותית ומתמשכת על פני תחומים רבים, כולל ביולוגיה של סרטן, מטבוליזם, העברת אותות ומודלים טיפוליים.
"המחקר שלנו מספק ראיות משכנעות לשילוב חדשני זה לטיפול בגליובלסטומה", אמר מחבר המחקר הראשון Yaogang Zhong, PhD, חוקר במחלקה לקרינה אונקולוגית ובמרכז למטבוליזם סרטן ב-OSUCCC-James. "אסטרטגיה חדשה זו עשויה להיות גם הבטחה לטיפול בסוגי סרטן אחרים המסתמכים במידה רבה על גלוטמין ושומנים, מה שמרחיב את ההשפעה הפוטנציאלית שלה מעבר לסרטן המוח הקטלני הזה."
המחקר כלל גם את המכללה לרוקחות של מדינת אוהיו, המחלקה לאינפורמטיקה ביו-רפואית ומכון ניתוח נתונים תרגומי, יחד עם אוניברסיטת לואיוויל ואוניברסיטת קלרמון אוברן בצרפת.
עבודה זו נתמכה על ידי מענקי NINDS ו-NCI יחד עם מענק OSUCCC-Pelotonia Idea וקרן אורבן ושלי מאייר לחקר הסרטן.
