הידבקות בנגיף השפעת מובילה לפגיעה בריאות באמצעות הפעלת יתר של דלקת הגורמת לנזק נלווה לתאים הנדרשים לנשימה. נזק כזה יכול להיות מסכן חיים, אבל למדענים יש טיפול מונע חדש. צוות מבית החולים לחקר הילדים של סנט ג'וד, אוניברסיטת יוסטון, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת טאפטס ומרכז הסרטן פוקס צ'ייס יצר תרופה שיכולה למנוע פגיעה בריאות הנגרמת על ידי שפעת. במודל של עכבר, התרופה משיגה איזון חדש בין כיבוי הדלקת הבורחת לבין מתן אפשרות למערכת החיסון לעצור את הנגיף. הממצאים פורסמו היום ב טֶבַע.
התרופה שלנו הגדילה משמעותית את ההישרדות והורידה תסמינים של זיהום בנגיף השפעת. זה דיכך את הדלקת המסוכנת ואף נראה שיפר את התגובה ההסתגלותית נגד הנגיף".
פול תומאס, דוקטורט, סופר מתכתב, מחלקת סנט ג'וד לאינטראקציות מארח-מיקרוב
בסדרת ניסויים, התרופה UH15-38 הגנה מפני שפעת קטלנית. התוצאות הראו שהתרופה הגנה על דגמי עכברים מפני כמויות דומות של שפעת שבני אדם חווים, אפילו במינונים נמוכים. בנוסף, הצוות מצא כי מינון גבוה של תרופה יכול להגן באופן מלא מפני זיהום עם כמות ניכרת של וירוס, שבדרך כלל יהיה קטלני. המודלים היו מוגנים גם אם קיבלו את המינון ימים לאחר ההדבקה, הישג קשה לטיפול בשפעת.
"התרופה הזו יכולה גם לעשות משהו שמעולם לא ראינו", אמר תומס. "אנחנו יכולים להתחיל חמישה ימים לאחר ההדבקה הראשונית ולהראות שאנחנו עדיין מספקים תועלת מסוימת."
ספקים חייבים לתת תרופות אנטי-ויראליות מודרניות במהלך הימים הראשונים של ההדבקה כדי להיות יעילים. מחקר זה מצביע על כך ש-UH15-38 עשוי למלא צורך שאינו מסופק כרגע, שכן חולים עם מחלה קשה נדבקו לעתים קרובות במשך מספר ימים עד שהם מגיעים לרופא. פריצת הדרך נובעת מההבנה כיצד שפעת ומערכת החיסון מתקשרים כדי לגרום לפגיעה בריאות.
שליחת תאים נגועים בשפעת בדרך הנכונה
"תאי ריאה נגועים יוצרים דלקת שמתריעה למערכת החיסון שיש בעיה, אבל יותר מדי ממנה יוצר דלקת בורחת שעלולה לגרום לבעיות גדולות", אמר תומס. "אנחנו צריכים למצוא איזון עדין בין שמירה על מספיק מהתהליכים האלה כדי להיפטר מהנגיף, אבל לא עד כדי כך שאתה מקבל את הדלקת הבורחת הזו."
המדענים המשתפים פעולה השיגו כמות דלקת של זהב באמצעות כימיה חכמה. התרופה החדשה שלהם עיכבה חלק אחד של חלבון דלקתי עיקרי בתאי מערכת החיסון: Receptor-Interacting Protein Kinase 3 (RIPK3). RIPK3 שולט בשני מסלולי מוות של תאים בתגובה לזיהום: אפופטוזיס ונקרופטוזיס. נקרופטוזיס הוא מאוד דלקתי, אבל אפופטוזיס לא. שני המסלולים משמשים בתגובה האנטי-ויראלית. UH15-38 תוכנן כדי למנוע מ-RIPK3 להתחיל בנקרופטוזיס תוך שמירה על תכונותיו הפרו-אפופטוטיות.
"לדפוק את RIPK3 לחלוטין זה לא נהדר כי אז המערכת החיסונית לא יכולה לנקות את הנגיף", אמר תומס. "כאשר חיסלנו רק נקרופטוזיס, החיות הצליחו יותר מכיוון שעדיין היה להן אפופטוזיס ועדיין יכלו להיפטר מתאי נגוע, אבל זה לא היה כל כך דלקתי".
עצירת דלקת ריאות ופציעה
"הראינו גם שההישרדות המשופרת הייתה תוצאה ישירה של הפחתת הדלקת המקומית ושיפור ההישרדות של תאי הריאה", אמר תומס.
בסדרה של מחקרים קודמים, מעבדת תומס מצאה שקבוצה מסוימת של תאים בריאות היא נזק צדדי בתגובה הדלקתית הבורחת. תאים אלה, תאי אפיתל מכתשי מסוג 1, מטפלים בחילופי גזים, מכניסים חמצן ופחמן דו חמצני החוצה. אובדן של תאים אלה מוביל לחוסר יכולת לנשום. המחקר הנוכחי הוכיח שקבוצה זו של תאים עוצרי נשימה פשוטים נחסכה בנוכחות התרופה. בנוסף, תאי חיסון הקשורים לדלקת, כגון נויטרופילים, היו הרבה פחות נפוצים בריאות של בעלי חיים מטופלים.
"לעתים קרובות החלק הגרוע ביותר של מחלת השפעת מתרחש לאחר שליטה בנגיף כאשר דלקת בורחת הורסת תאי ריאה", אמר תומס. "UH15-38 יכול לדכא את הדלקת שגרמה לשפעת תוך השארת פינוי ויראלי ושאר הפונקציות של תגובות החיסון והרקמות ללא פגע. זה הופך אותו למועמד מבטיח להתקדם לעבר המרפאה."
מחברים ומימון
המחברים הראשונים של המחקר הם אבישך גוטם, מרכז פוקס צ'ייס לסרטן; דיוויד בויד, סנט ג'וד; וסמיר ניקאר, אוניברסיטת יוסטון. המחברים המקבילים האחרים של המחקר הם גרגורי קוני, אוניברסיטת יוסטון; אלכסיי דגטרב, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת טאפטס; וסידהרת' בלאצ'נדרן, מרכז הסרטן פוקס צ'ייס.
המחברים האחרים של המחקר הם טינג ג'אנג, ביקאש תאפה, קתי קאי, צ'אורן יין, קרלי דהאנטוניאו, ריילי וויליאמס, מריה שובינה ומארק אנדרקה, מרכז הסרטן פוקס צ'ייס; יואניס סיוקאס ודינגצ'יאנג ג'אנג, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת טאפטס; דניאל שנפף, יוליוס באר ומרטין שוומלה, אוניברסיטת פרייבורג; Seungheon Lee, Raghavender Boda ו-Anantha Duddupudi, אוניברסיטת יוסטון; כריסטיאן לוך, ביולוגיה של תגובה; לי-אן ואן דה ולדה, ג'סיקה גאוורט, ויקטוריה מליופלוס, דייגו רודריגז, ברנדי ליווינגסטון, ג'רמי צ'ייס קרופורד, פיטר ווגל, לורנס פריץ, סטייסי שולץ-שרי ודאגלס גרין, סנט ג'וד.
המחקר נתמך על ידי מענקים מהמכונים הלאומיים לבריאות (AI135025, AI168087, AI144400, AI161624, AI164003, HL170121, R01AI144828, R35CA231620 ו-P32700C Collaborative Influenza Center, 3019C00052), שירותי בריאות ואדם (75N93021C00016) ל- מרכז המצוינות של סנט ג'וד לחקר ומעקב אחר שפעת ו-(75N93021C00018) המרכז לתגובת מחלת שפעת ותגובת שפעת, Deutsche Forschungsgemeinschaft (SFB1160), מרכז פוקס צ'ייס לסרטן (S10OD030332) וארגון ALSAC ו-Junesseis.
