מחקר של 2.4 מיליון משתתפים חושף יתרונות פוטנציאליים למצבים קרדיומטבוליים ופסיכיאטרים לצד סיכונים מוגברים לבעיות במערכת העיכול והשרירים.
מחקר שפורסם לאחרונה ב רפואת טבע סיפקה תובנות חשובות לגבי היתרונות והסיכונים הפוטנציאליים של אגוניסטים לקולטן GLP-1 (GLP-1RAs), סוג של תרופות הנפוצות לטיפול בסוכרת מסוג 2 ובהשמנת יתר. מחקר זה, הראשון מסוגו, בוחן את ההשפעות של GLP-1RAs כמו semaglutide (Ozempic) ומשווה אותם עם תרופות אנטי-היפרגליקמיות אחרות בשימוש נרחב.
מה הם GLP-1RAs?
GLP-1RAs הם חומרים אנטי-היפרגליקמיים בעלי תכונות קרדיווסקולריות וכליות מגנות. הם משמשים בדרך כלל לטיפול בסוכרת מסוג 2 (T2DM) ובהשמנת יתר. בעשור האחרון חלה עלייה משמעותית בשימוש ב-GLP-1RA, וכמה מחקרים הדגישו את תופעות הלוואי שלו במערכת העיכול.
בהתחשב בשימוש הרחב של GLP-1RAs, חיוני להעריך את היעילות הפוטנציאלית והסיכונים שלהם באופן שיטתי. מערך מקיף של תוצאות אפשריות הקשורות ל-GLP-1RAs יעזור באופן חיובי לרופאים לרשום סוג זה של תרופות לטיפול.
לגבי המחקר
המחקר הנוכחי השתמש בגישת גילוי כדי לבחון ולמפות באופן שיטתי אטלס כדי להבהיר את היעילות והסיכונים של GLP-1RA בהתאם לקבוצה של 175 תוצאות בריאותיות. מאגרי המידע של המחלקה האמריקאית לענייני חיילים משוחררים שימשו לפיתוח קבוצה של אנשים עם סוכרת שיזמו GLP-1RA. קבוצה זו כללה סך של 215,970 מועמדים שנרשמו בין ה-1 באוקטובר 2017 ל-31 בדצמבר 2023, המורכבים בעיקר מגברים לבנים מבוגרים.
ההשפעה של שימוש ב-GLP-1RA הושוותה לשלושה תרופות אנטי-היפרגליקמיות הנפוצות: מעכבי דיפפטידיל פפטידאז 4 (DPP4), סולפונילאוריאה ומעכבי סודיום-גלוקוז קוטרנספורטר-2 (SGLT2). קבוצת ביקורת מורכבת המכילה כמויות שוות של שלושת התרופות האנטי-היפרגליקמיות הללו נכללה גם כן, וכך גם קבוצת ביקורת של אנשים שהמשיכו במשטר האנטי-היפרגליקמי שאינו GLP-1RA ללא טיפול חדש נוסף (טיפול רגיל).
הממצאים מבוססים על ניתוח נתונים של 2.4 מיליון משתתפים.
ממצאי המחקר
האטלס הציג את היעילות ותופעות הלוואי השונות של GLP-1RAs לעומת מחלקה אנטי-היפרגליקמית. בהשוואה לסולפונילאוריאה, שימוש ב-GLP-1RA נקשר לסיכון נמוך יותר ל-23 תוצאות, כולל ברונכיטיס, דלקת ריאות, מחשבות אובדניות, מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) וקואגולופתיה, וסיכון מוגבר ל-14 תוצאות, כולל מחלת ריפלוקס גסטרו-ופגאלי. (GERD) בחילות, הקאות, הפרעות שינה, בטן כאב, וכאבי עצמות.
בהשוואה למעכבי DPP4, שימוש ב-GLP-1RA היה קשור בסיכון מופחת של 30 תוצאות, כולל אי ספיקת נשימה, דלקת ריאות, אנמיה, תופעות פוסט-פקקתיות וזיהומים חיידקיים, וסיכון מוגבר ל-13 תוצאות, כולל הפרעות שינה, בחילות, הקאות, כאבי ראש, יתר לחץ דם, הפרעות שינה ונפרוליתיאזיס.
באופן דומה, בהשוואה למעכבי SGLT2, השימוש ב-GLP-1RA הראה סיכון מופחת של 20 תוצאות, כולל מצבים דלקתיים של איברי המין הזכריים, מחלות דלקתיות של איברי האגן הנשיים, הפרעות שימוש באלכוהול, זיהומים פטרייתיים ופקקת ורידים עמוקים, ועלייה מוגברת. סיכון של 29 תוצאות כולל אנמיה, כאבי בטן, נפרוליתיאסיס, ו GERD.
בהשוואה לבקרה מורכבת, השימוש ב-GLP-1RA הראה סיכון מופחת של 34 תוצאות, כולל דלקת ריאות, אי ספיקת נשימה, הפרעות בשימוש באלכוהול, COPD ורעיונות אובדניים, וסיכון מוגבר ל-17 תוצאות, כולל כאבי בטן, GERD, נפרוליטיאסיס, והפרעות שינה.
תוספת של GLP-1RA לתוכנית טיפול רגילה הפחיתה את הסיכון ל-42 תוצאות. עם זאת, להמשך תכנית טיפול קיימת ללא GLP-1RA לא הייתה השפעה כזו.
שימוש ב-GLP-1RA נקשר לתוצאות חיוביות הקשורות להפרעות הקשורות לחומרים, כולל הפרעות שימוש באלכוהול, הפרעות שימוש בקנאביס, הפרעות שימוש בחומרים ממריצים והפרעות בשימוש באופיואידים. יתר על כן, תרופה זו הפחיתה את הסיכון להפרעות פסיכוטיות, כולל מחשבות אובדניות, בולימיה וסכיזופרניה.
שימוש ב-GLP-1RA היה קשור לסיכון מופחת להפרעות נוירוקוגניטיביות (למשל, דמנציה ומחלת אלצהיימר), התקפים, הפרעות תרומבואמבוליות, יתר לחץ דם ריאתי, פלביטיס כרונית, קרישה והפרעות קרישה.
יתר על כן, תרופה זו הפגינה גם סיכון מופחת לאוטם שריר הלב, שבץ איסכמי ושבץ דימומי. לשימוש ב-GLP-1RA יש גם השפעה חיובית על מחלות כליות אך היה קשור לסיכון מוגבר להיווצרות אבנים בכליות.
תופעות לוואי
למרות ההשפעות החיוביות שלו, GLP-1RA משתמש בכאבי בטן מוגברים, GERD, בחילות, הקאות ודלקת קיבה. זה גם מגביר את הסבירות לדלקת גסטרואנטריטיס לא זיהומית, גסטרופרזיס, תת לחץ דם, הפרעות שינה, ארתרלגיה, דלקת כליות אינטרסטיציאלית ודלקת גידים.
מסקנות
המחקר הנוכחי הציג אטלס שהדגיש את היתרונות והסיכונים של GLP-1RA בהשוואה לחומרים אחרים שאינם GLP-1RA אנטי-היפרגליקמיים. גישת הגילוי מאשרת את הממצאים של מחקרים קודמים וניסויים קליניים שהצביעו על היתרונות והסיכונים של GLP-1RAs. זה גם חשף יתרונות מסוימים ותופעות לוואי שלא תוארו קודם לכן.
ממצאי המחקר הנוכחיים לא רק יסייעו לטיפול קליני אלא גם ידריכו מחקר מכניסטי וקליני עתידי להערכת ההשפעות הפליוטרופיות הרחבות של GLP-1RAs. החוקרים מקווים לקבוע את הסיכונים המוחלטים של GLP-1RAs במחקר עתידי.
