חוקרים חושפים קשר בין שתי תרופות נפוצות לסוכרת עם השלכות על ריפוי כיב ברגל

לחולים הנוטלים הן זריקות אינסולין והן מטפורמין דרך הפה יש כמויות מוגברות משמעותית של מטפורמין שנמצאו בפצעים

לאחרונה ACS פרמקולוגיה ומדע תרגום המחקר בדק את האמינים הביוגניים ומטבוליטים של מולקולות קטנות ביציאות של כיב כף רגל סוכרתי (DFU) כדי לזהות את התפקידים הפוטנציאליים שלהם בריפוי פצעים.

רֶקַע

DFUs מתייחסים לסיבוך סוכרתי שלילי. הם מאריכים אשפוזים וגורמים לקטיעות רגליים המעכבות את הפעילות השגרתית. הם מהווים אתגר מרכזי בטיפול בפצעים בשל אופיים הכרוני, תהליכי ריפוי לקויים והחלמה איטית. למרות ההתקדמות בטיפול בפצעים, DFUs לעתים קרובות לא מרפאים.

הבנת התהליכים הבסיסיים היא חיונית לפיתוח אסטרטגיות טיפוליות יעילות. ניתוח מטבוליטים ב-DFU exudates יכול לספק תובנות חשובות לגבי מסלולים מולקולריים המשפרים או מעכבים ריפוי פצעים. יצירת פרופיל של המטבוליטים יכול לספק תובנות על סביבת הפצע המקומית ולמצוא סמנים ביולוגיים לטיפול.

לגבי המחקר

חוקרי המחקר הנוכחי ניתחו באופן מקיף את ההרכב המטבולי של יציאות כיב מזון סוכרתי. חוקרים בחנו את התרומה של מולקולות קטנות ואמינים ביוגניים לתיקון פצעים. הם גם העריכו את ההשפעות של תרופות על הפרופילים המטבוליים של יציאות כיב סוכרתי ברגל.

חוקרים אספו דגימות נוזל פצעים מ-25 חולי סוכרת. משתתפי המחקר, בגילאי 18 עד 80, סבלו מסוכרת תלוית אינסולין או אינסולין. היו להם כיבים מתנקזים בכף הרגל מתחת למלאולוס, שהטיפול הסטנדרטי לא הרפא. הם לא כללו אנשים עם אלח דם פעיל מכיבים נגועים בכף הרגל וכאלה שעוברים טיפול בחמצן היפרברי, חומרי פירוק פצעים אנזימטיים מקומיים, רקמות או מוצרים תאיים.

מיצוי הנתונים כללו גיל, מין, מדד מסת הגוף (BMI), הרגלי עישון, המוגלובין מסוכרר (HbA1c), שימוש בתרופות נגד סוכרת, סמנים ביולוגיים דלקתיים, מחלות לב וכלי דם, שימוש בקורטיקוסטרואידים ותפקוד לא תקין של מערכת החיסון או בלוטת התריס. כרומטוגרפיה נוזלית בלחץ אולטרה-גבוה (HILIC) quadrupol time-of-Tap טנדם ספקטרומטריית מסה (QTOF-MS) עם יינון אלקטרוספריי (ESI) ניתחה את הדגימות. חוקרים בישרו נתונים גולמיים באמצעות הספריות mzRT והמכון הלאומי לתקנים וטכנולוגיה (NIST).

פרמטרי כימות נתונים כללו את ערכי מסה לטעינה (mz) הספציפיים וזמני שמירה (rt). הצוות מנרמל את גבהי השיא לערך הסיכום עבור התקנים הפנימיים (iTIC) כדי לשלוט על סטיות רגישות המכשיר הנובעות עקב תחזוקה, כוונון והזדקנות של המכונה. כדי לקבוע את השפע היחסי של מולקולה, הם חילקו את גובה השיא שלה בגובה השיא הכולל של כל המולקולות שזוהו בכל אקסודאט והכפילו את המספר הזה ב-100. הם השתמשו בניתוח חד כיווני של שונות (ANOVA) ובבדיקות Tukey לניתוחים נוספים.

תוצאות ודיון

החוקרים זיהו 721 מטבוליטים, כולל 402 מאומתים באמצעות הקריטריונים של יוזמת הסטנדרטים של מטבולומיקה (MSI). הם זיהו 16 מטבוליטים של מולקולות קטנות שתרמו באופן משמעותי ליציאות הפצעים. מטבוליטים אלו היו חומצה לקטית, בטאין, כולין, קרניטין, מטפורמין וקריאטין. מולקולות אחרות כללו קסנטין, אצטילקרניטין, גלוטמין, בטוניצין, בקלומתזון, מונוסכריד, חומצה 4-אמינופנטנואית, גליצרופוספוכולין וליזופוספטידילכולין 20:5.

המטבוליטים שזוהו ב-DFU exudates משפיעים על תהליכי תיקון פצעים כמו סינתזת קולגן, תגובות אנטי דלקתיות, חילוף חומרים אנרגטי ואנגיוגנזה. בטאין מסייע בשמירה על איזון אוסמוטי, בעוד חומצת חלב מווסתת את ה-pH ומעוררת קרטינוציטים. קרניטין מפעיל השפעות נוגדות חמצון ומשפר את תפקוד התא. ביחד, מטבוליטים של מולקולות קטנות אלה מתייחסים להיבטים ביוכימיים ופיזיולוגיים שונים של ריפוי פצעים החיוניים להתחדשות ותיקון יעילים של רקמות. עם זאת, הצוות מצא שונות ניכרת ברמות בטאין, כולין וחומצת חלב. ההבדלים עשויים להיווצר עקב ההשפעות המבלבלות של תזונה, פעילות גופנית ומצב בריאותי, מה שמצדיק מחקר נוסף.

מתן מערכתי משולב של מטפורמין ואינסולין העלה משמעותית את ריכוז המטפורמין ביציאות פצעים (מ-0.3% ל-3.1%). מטפורמין אינו משפיע על חילוף החומרים או סילוק האינסולין, מה שמצביע על אינטראקציות פרמקודינמיות משמעותיות בין השניים שמחקרים עתידיים יכולים לחקור. מחקרים במבחנה מדווחים כי מטפורמין יכול לשפר את תיקון הפצעים על ידי קידום תיקון מהיר יותר של רקמות, הפחתת מתח חמצוני ודלקת, וקידום אנגיוגנזה. רופאים משתמשים במטפורמין כקו טיפול ראשון בסוכרת בלתי תלויה באינסולין. אנשי מקצוע בתחום הבריאות חייבים לשקול את הפעולות הסינרגטיות של מטפורמין ואינסולין כדי לשפר את אסטרטגיות הטיפול ב-DFU.

השלכות

המחקר מדגיש את ההרכב המורכב של כיב כף רגל סוכרתית. הממצאים מצביעים על כך שחוקרים יכולים להתאים טיפולי טיפול בפצעים לפרופילים מטבוליים אינדיבידואליים לטיפול מדויק ויעיל יותר. יתרה מכך, הבנה משופרת של התפקוד וההפצה של המטבוליטים הנוגעים לריפוי פצעים יכולה לסייע בזיהוי סמנים ביולוגיים של התקדמות המחלה ותגובה לטיפול.

רמות מטפורמין מוגברות בקרב אנשים המקבלים מטפורמין עם אינסולין מצביעות על כך ששילובי תרופות מסוימים יכולים לשפר את התוצאות ולהפחית קטיעות הקשורות ל-DFU. עם זאת, מחקרים עתידיים צריכים לחקור את המנגנונים העומדים בבסיס האינטראקציות הללו.

מחקרים עתידיים צריכים לתאם את הפרופילים המטבוליים עם תוצאות קליניות כדי לקבוע את הרלוונטיות הקלינית של המטבוליטים ולפתח פרוטוקולי טיפול מדויקים יותר. הנוכחות של תרכובות פרמצבטיות כגון מטפורמין ובקלומתזון ביציאות הפצע מצביעה על כך שספקי שירותי בריאות יצטרכו להתאים טיפולים תרופתיים כדי לייעל את תוצאות ריפוי הפצעים.