חוקרים חושפים פרופילים ייחודיים של נוגדנים עצמיים בחולי דלקת מפרקים שגרונית

לחולי דלקת מפרקים שגרונית (RA) יש לכולם מערך ייחודי ומגוון של נוגדנים המעורבים בהתפתחות המחלה. חוקרים מאוניברסיטת אוטרכט חשפו את המורכבות של הנוגדנים הללו באמצעות כלי מעבדה רבי עוצמה המסוגלים לנתח את מערכת החיסון שלנו ברמות מולקולריות. הגילוי שלהם מצביע על כך שההנחות הנוכחיות לגבי המקור של RA הן פשוטות מדי. ובכל זאת, הממצאים שלהם עשויים להצביע על אבחון משופר.

דלקת מפרקים שגרונית היא מחלה אוטואימונית כרונית הפוגעת בעיקר במפרקים, גורמת לכאבים, נוקשות ונפיחות. זה מתעורר כאשר המערכת החיסונית תוקפת בטעות את רקמות הגוף עצמו, מה שמוביל לדלקת במפרקים ובאיברים אחרים.

הסיבה המדויקת ל-RA עדיין לא ידועה, אך תפקיד מכריע ממלאים נוגדנים, חלבונים מיוחדים המיוצרים על ידי המערכת החיסונית כדי לסייע במניעת זיהומים. הם מזהים ותוקפים מטרות ספציפיות, כמו וירוסים או חיידקים. נוגדנים מסוימים מיוצרים באופן שגוי, מה שגורם להם לתקוף את הגוף שלנו. בדרך כלל, המערכת החיסונית של הגוף שלנו מצוידת ב'מסנן' שמנקה את מה שנקרא נוגדנים עצמיים. חוקרים מאמינים כי מנגנון זה אינו תקין בחולי RA.

מגוון רחב במיוחד

נראה שההיקף שבו המסנן הזה אינו תקין, כעת נראה גדול בהרבה מהצפוי. מחקר של אלברט בונדט ועמיתיו מאוניברסיטת אוטרכט ומהמרכז הרפואי של אוניברסיטת ליידן (LUMC), שפורסם ב תקשורת טבע, מגלה שלא מדובר רק בקומץ של נוגדנים עצמיים שונים הקשורים ל-RA אשר מתחמקים מהפילטר. להיפך, החוקרים מצאו מגוון רחב ביותר של נוגדנים אלו.

ייחודי ומגוון

הצוות השתמש בכלים חדשניים של ספקטרומטריית מסה המציגים פרופיל נוגדנים ספציפיים הנראים בדרך כלל בדמם של חולי RA, הנקראים נוגדני חלבון אנטי-ציטרולינאטים (ACPA). הם גילו שלכל חולה RA יש סט ייחודי ומגוון של ACPAs. הממצאים שלהם מאתגרים הנחות קודמות לגבי הרקע של RA, שהתעלמו מהמגוון והמורכבות של הנוגדנים. "זה מראה ש-RA היא לא רק מחלה המתרחשת עקב טעויות קטנות, אלא בעיה מבנית גדולה במערכת החיסון", אומר בונדט.

יותר מולקולות סוכר

המחקר גם גילה ש-ACPAs אלה עוברים שינויים נרחבים עם מולקולות סוכר, הידועות בשם Fab glycans. באופן מסקרן, לחלק מהנוגדנים היו מולקולות סוכר מרובות מחוברות. זה הרבה יותר ממה שחוקרים צופים בדרך כלל בפרופילי נוגדנים.

תוספת גליקנים על הסיפון עשויה לעזור לנוגדני ACPA לעבור את המסנן של מערכת החיסון, אומר בונדט. המערכת החיסונית משתמשת במספר בדיקות קפדניות מאוד במהלך ייצור הנוגדנים, כדי לוודא שכל הנוגדנים נכונים. לאחר מכן מתגלים ומוסרים נוגדנים שיוצרו בצורה שגויה. בונדט חושד שגליקנים יכולים לעזור ל-ACPA להערים על מערכת הבקרה, ולאפשר ל-ACPA לעבור דרך המסנן וליצור הופעת RA.

גישות שונות לטיפול

המאמצים הנוכחיים לפתח טיפולים עבור RA מכוונים בעיקר לחיסול ישיר של נוגדנים עצמיים. ייתכן שהאסטרטגיה הזו לא תהיה יעילה, אומר בונדט. "כאשר אתה מבין שיש מגוון כל כך קיצוני בנוגדנים עצמיים הקשורים ל-RA, נראה כמעט בלתי אפשרי לחסל אותם. גישה טובה יותר עשויה להיות התערבות מוקדם יותר בתהליך המחלה, על ידי התמקדות במנגנון הסינון התקול המאפשר לנוגדנים עצמיים לעבור דרכו. ."

הבנת החלבונים הייחודיים הללו חשובה, מכיוון שהיא יכולה בסופו של דבר גם לעזור לרופאים לאבחן RA טוב יותר.

כאשר מתגלים פרטים מולקולריים נוספים על נוגדנים הקשורים ל-RA, המחלה עלולה להיות מאובחנת בשלב מוקדם יותר. למרות ש-RA נותרה מחלה חשוכת מרפא, עם אבחנה מוקדמת תוכל לנקוט באמצעים טובים יותר כדי לשלוט בהתקדמותה."

אלברט בונדט, אוניברסיטת אוטרכט