חוקרים במרכז הרפואי של אוניברסיטת דיוק מגלים מנגנון לשיפור כושרם של תאים נגד הזדקנות ומחלות ניווניות. ממצא זה יסלול את הדרך לגישות טיפוליות חדשות בתחום הגנת העצבים מפני הפרעות הקשורות להזדקנות וניוון עצבי.
דורהאם, צפון קרוליינה; ארה"ב; 30 באפריל, 2024. מחקר מחקר שנערך על ידי מדענים מהמרכז הרפואי של אוניברסיטת דיוק חשף פעילויות של מטרה, הנקראת Ranbp2, המעצבת מחדש את הביטוי של מלווים ברקמות עצביות המועדות לפגיעה בצילום ולהזדקנות מואצת. עבודתם של חוקרים בראשות ד"ר פאולו פריירה ב-Duke מצביעה על כך שהעיצוב מחדש של רשת של מלווים על ידי Ranbp2 קובע מראש את ההגנה של תאים ורקמות מסוימים מפני גורמי לחץ מזיקים, הפוגעים בתפקוד עצבי והישרדות.
צ'פרונים שייכים למשפחה של חלבונים מגוונים, אשר ממלאים תפקידים חיוניים אך משלימים בשמירה על הומאוסטזיס של חלבונים בתאים. צ'פרונים מונעים תקלות, נזקים, גושים ומשקעים של חלבונים על ידי חיבור למצעים ועל ידי קידום יציבותם. צ'פרונים גם מקלים על פירוק (מחזור) תקין של חלבונים. פגיעה בהומאוסטזיס של חלבון הגורם למשקעי חלבון הוא מאפיין היכר של מחלות נוירודגנרטיביות, כגון ניוון מקולרי הקשור לגיל (AMD), אלצהיימר, טרשת צדדית אמיוטרופית (ALS), פרקינסון ומחלות אחרות. יש לציין, ההזדקנות גם מכניעה את השראתם של מלווים. תוצאה זו נחשבת לפגיעה בכושר הסלולרי ובאופן שבו תאים מתמודדים מול קשת רחבה של גורמי לחץ סביבתיים.
החוקרים ב-Duke מצאו כי אובדן פעילות פולדיז הקשורה ל-Ranbp2 גורם לוויסות-על חזק של תת-קבוצה של מלווים, הנקראים קריסטלינים. בנוסף, הם גילו שהשראת קריסטלינים מובילה לירידה של חלבונים המיועדים לפירוק עם ההזדקנות. קריסטלינים מסיסים בצורה בולטת, והם מספקים שקיפות לכל החיים ויציבות מבנית לעדשת העין, שם הם שולטים. פגיעה בצילום של העדשה Crystallins מובילה לקטרקט ולפגיעה בראייה עם ההזדקנות.
המחקר מצא כי רמות ביטוי בסיסיות של קריסטלינים נמצאות ברקמות אחרות, כגון אלו המצפות את החלק האחורי של העין – הרשתית ואפיתל הפיגמנט ברשתית (RPE). רקמות אלו הן קריטיות להתחלה ולעיבוד של הראייה לפני שידור האותות החזותיים למוח. רקמות אלו גם נוטות מאוד לפוטו-נזק עם ההזדקנות. המפגש של גורמים אלה עם נטיות גנטיות קשור למחלת AMD, מחלת ניוון עצבית ועיוורון נפוצה של קשישים.
הממצאים הנוכחיים חושפים גישות חדשות למיקוד פעילויות סלקטיביות טיפולית של Ranbp2 כדי לאפשר אינדוקציה של מלווים קריטיים ולקדם כושר סלולרי. עבודת המחקר מצביעה על כך שהמלווים, Crystallins, ישפרו את ההגנה על הרשתית וה-RPE מפני נזק, ופירוק לא תקין והתקבצות של חלבונים המופעלים על ידי גורמי לחץ פוטו-אוקסידטיביים. השפעות אלו של אינדוקציה של קריסטלינס צפויות למנוע או לעכב את הופעתן והתקדמותן של תקלות וניוון של רקמות אלו, ובכך לשמר את הראייה.
