קבוצת מחקר שיתופית בראשות Haruna Kimura (סטודנט לתואר שני), ד"ר אקיטו האסגאווה (פרופסור עוזר), ופרופ' רייצ'ירו אבה מהחטיבה לדרמטולוגיה, בית הספר ללימודי רפואה ורפואה ורפואה של אוניברסיטת Niigata, יחד עם פרופ' Takemasa Ozawa מהמחלקה לכימיה, בית הספר למדעים, אוניברסיטת טוקיו, וד"ר יואיצ'י אוגווה. (מרצה) מהמחלקה לדרמטולוגיה, הפקולטה לרפואה, אוניברסיטת Yamanashi, פיתחה מועמד טיפולי חדשני שעשוי לשפר את הפרוגנוזה של תגובות לוואי עוריות חמורות כגון תסמונת סטיבנס-ג'ונסון (SJS) ונמק אפידרמיס רעיל (TEN).
SJS/TEN הן מחלות קשות עם שיעור תמותה גבוה של כ-30%. קבוצת המחקר חשפה בעבר שסוג של מוות תאי מתוכנת המכונה נקרופטוזיס, המתווך באמצעות קולטן פורמיל פפטיד 1 (FPR1), מתרחש בעור נגע של חולי SJS/TEN. במחקר זה, הצוות פיתח מעכב שמדכא נקרופטוזיס, והוכיח שהוא הפחית ביעילות מוות תאי בתאי מודל SJS/TEN ומנע את הופעת המחלה בעכברי מודל. תוצאות המחקר הזה פורסמו ב תקשורת טבע ב-30 בספטמבר 2025.
SJS/TEN מופעלים על ידי מתן תרופה ומאופיינים בשחיקה של העור והריריות. על פי ההנחיות הקליניות היפניות, קורטיקוסטרואידים סיסטמיים הם הטיפול הקו הראשון, ובמקרים עמידים, נעשה שימוש בטיפול באימונוגלובולינים תוך ורידי או בחילופי פלזמה. עם זאת, כ-30% מהחולים עדיין סובלים מתוצאות קטלניות, מה שמדגיש את הצורך הדחוף באפשרויות טיפוליות חדשות ויעילות יותר.
קבוצת המחקר גילתה בעבר שנקרופטוזיס מתרחש בקרטינוציטים בתוך נגעי SJS/TEN וכי תהליך זה מושרה באמצעות גירוי של FPR1, קולטן המתבטא על תאי אפידרמיס. לכן, במחקר זה, הצוות פיתח מערכת סקר לזיהוי תרכובות בעלות פעילות מעכבת FPR1 חזקה והשתמש בתאי מודל SJS/TEN כדי להדגים את היעילות הפוטנציאלית של מעכבי FPR1 כסוכנים טיפוליים חדשים.
הצוות בדק עבור מעכבי FPR1 חזקים באמצעות ספריית התרכובות של יוזמת גילוי התרופות, אוניברסיטת טוקיו. FPR1 שייך למשפחת קולטנים המכונה G protein-coated receptors (GPCRs), הפועלים באמצעות מסלולי איתות המתווכים הן על ידי חלבוני G והן על ידי β-arrestins. הקבוצה של פרופ' אוזאווה פיתחה בעבר מבחני G-protein ו-β-arrestin המסוגלים לזהות כל מסלול איתות באופן עצמאי. באמצעות מבחני אלו, החוקרים סקרו את ספריית התרכובות של אוניברסיטת טוקיו ובחרו שתי תרכובות מועמדות המציגות פעילות מעכבת FPR1 גבוהה. בנוסף, חמש תרכובות אחרות שדווחו בעבר כמעכבות FPR1 נכללו כמועמדים להתייחסות.
