חוקרים מהאוניברסיטה הרפואית של וינה בחנו מקרוב מרכיב שלא היה ידוע קודם לכן של מערכת החיסון: מולקולת החלבון TRAT1 (T Cell Receptor Associated Transmembrane Adapter 1) ממלאת תפקיד מרכזי באופן שבו תאי T helper (תת-קבוצה מתמחה של תאי חיסון) מבחינים בין מנגנון למניעת מחלה ושליטה עצמית חשובה למניעת מחלה ושליטה עצמית. הממצאים פורסמו לאחרונה בכתב העת תקשורת סלולרית ואיתות.
תאי T helper הם ה"מוליכים" של ההגנה החיסונית, השולטים בתפקוד והתמחות של תאי חיסון אחרים ובכך "מתאימים" את התגובה החיסונית לפתוגן המתאים. תא תאי העזר T מחולק לתאי עוזר T אפקטורים, הנלחמים באופן פעיל בפולשים, ותאי T מווסתים (Treg), המונעים תגובה חיסונית מוגזמת. עד עכשיו, רק חלק מהאופן שבו האיזון הזה נשלט היה מובן.
צוות מחקר באוניברסיטה הרפואית של וינה, בראשות ראלף שמידט וקלאוס שמטרר (המחלקה לרפואת מעבדה), הצליח כעת להראות ש-TRAT1 פועל כמו מתג בתהליכים אלו. בתאי ה"תקיפה" (תאי T effector), TRAT1 מבטיח שההפעלה תתקדם בצורה מבוקרת. אם TRAT1 מכובה באמצעות כלי עריכת הגנים CRISPR/Cas9, תאים אלה הופכים פעילים יותר אך מאבדים את יכולתם לייצר שליחים דלקתיים מסוימים כגון אינטרלוקין-17.
בתאים ה"מגנים" (Treg), לעומת זאת, TRAT1 תומך בתפקוד המעכב שלהם – אך בצורה מורכבת: הוא מגביר את הדיכוי של תאי חיסון אחרים, אך לא באופן אחיד עבור כל סוגי התאים.
הנתונים שלנו מראים ש-TRAT1 הוא מווסת כפול של מערכת החיסון. מצד אחד, הוא מעכב פעילות חיסונית מוגזמת, אך במקביל מחזק את הדיכוי החיסוני הממוקד על ידי תאי T מווסתים".
קלאוס שמטרר, מנהיג מחקרים ופרופסור, האוניברסיטה לרפואה של וינה
עם זאת, לתוצאות אלו, שנקבעו בתרבית תאים, יש גם רלוונטיות קלינית גבוהה: דפוסי ביטוי משתנים של TRAT1 נמצאו בסדרות נתונים של תאי חיסון מחולים עם מחלת שתל מול מארח (GvHD) וזאבת אדמנתית מערכתית. זה מצביע על כך שסינון האותות בתאי עוזר T פגום במחלות אלו.
"בטווח הארוך, הממצאים הללו יכולים לסייע גם בפיתוח אימונותרפיות חדשות מבוססות תאים – כמו תאי CAR-Treg המותאמים במיוחד המונעים תגובות חיסוניות לא רצויות. כבר הצלחנו להוכיח זאת במודל חדשני של תרבית תאים תלת מימדית לדחיית השתלות", מסביר טוביאס פריי, המחבר הראשון של המחקר. https://www.meduniwien.ac.at/web/en/ueber-uns/news/2025/news-in-october-2025/new-insights-into-the-control-of-the-immune-system-trat1-protein-acts-as-a-switch-between-defence-and-self-regulation
