מחקר מדגיש את השכיחות של אנדוטייפ אסטמה נמוך ב-T2 וב-T17 גבוה בקרב צעירים בעלי מיעוט גזעי ואתני, מה שסלל את הדרך לגישות רפואה מדויקות.
לִלמוֹד: פרופילים תעתיקים באפיתל האף ואסתמה אנדוטייפים בנוער. קרדיט תמונה: New Africa/Shutterstock.com
במחקר שפורסם לאחרונה ב- JAMAקבוצת חוקרים זיהתה אנדוטייפים של אסתמה בצעירים בגילאי 6 עד 20 שנים על ידי ניתוח פרופילים טרנסקריפטומיים באפיתל האף והקשר שלהם עם מאפיינים קליניים ואימונולוגיים.
רֶקַע
אסטמה, מחלת הנשימה הכרונית השכיחה ביותר בילדים, משפיעה באופן לא פרופורציונלי על קבוצות מיעוט גזע ואתני בארצות הברית, כאשר צעירים פורטו ריקנים ושחורים שאינם היספנים חווים שיעור גבוה יותר של ביקורים במחלקות המיון בהשוואה לצעירים לבנים שאינם היספנים.
בעוד ש-T helper 2 (T2)-אסתמה גבוהה, המאופיינת בדלקת אאוזינופילית ורמות גבוהות של אינטרלוקין (IL)-4, IL-5 ו-IL-13, נחקרה רבות וטופלה בטיפולים ממוקדים, פחות ידוע על T2 -אנדוטיפים נמוכים, כולל אסטמה גבוהה של T17 ואסטמה פאוציגרנולוציטית.
אנדוטייפים אלה שאינם גבוהים ב-T2 אינם מובנים היטב, במיוחד בקרב אוכלוסיות נוער מוחלשות. מחקר נוסף חיוני כדי להבהיר את המנגנונים המולקולריים שלהם ולשפר גישות אבחון וטיפוליות.
לגבי הלימודים
המחקר ממנף נתונים משלוש חקירות מפתח לניתוח אנדוטייפים של אסתמה באוכלוסיות נוער מגוונות באמצעות פרופילי RNA באף.
- לחץ ותגובה לטיפול בילדים פורטו ריקנים ואפרו-אמריקאים עם אסטמה (STAR):
מחקר זה, שנערך בין 2018 ל-2022, בדק תגובות של שישה שבועות לקורטיקוסטרואידים בשאיפה (ICS) בצעירים בגילאי 8-20 שנים מפורטו ריקו ומפיטסבורג. המשתתפים עמדו בקריטריונים הכוללים אסתמה מתמשכת קלה עד בינונית שאובחנה על ידי רופא, לפחות שלושה סבים פורטוריקנים או אפרו-אמריקאים, ללא שימוש לאחרונה בקורטיקוסטרואידים או זיהומים בדרכי הנשימה העליונות (URI), וללא היסטוריה משמעותית של עישון. הם סיפקו נתונים דמוגרפיים ודרכי נשימה, עברו ספירומטריה ובדיקות דם (ספירת IgE וספירת אאוזינופילים), וריצוף RNA באף לפני טיפול ICS.
- שונות אפיגנטית ואסתמה בילדות בפורטוריקנים (EVA-PR):
מחקר זה, שנערך בין 2014 ל-2017, התמקד בצעירים פורטו ריקנים בגילאי 9-20 שנים עם אסתמה. המשתתפים עברו ספירומטריה, בדיקות דם ודגימת אף לניתוח ביטוי גנים, תוך שימוש בשיטות דומות ל-STAR.
- ויטמין D אסטמה לילדים (VDKA):
ניסוי אקראי זה, שנערך בין 2016 ל-2019, בן 48 שבועות, חקר את ההשפעות של תוספת ויטמין D3 בילדים בגילאי 6-16 עם אסתמה קשה. מרכיב נלווה כלל דגימת אף לניתוח טראנסקריפטומי.
כל שלושת המחקרים קיבלו אישור אתי ותרמו נתונים על פרופילי RNA באף, המאפשרים זיהוי של אנדוטייפים של אסתמה T2 ו-T17 על פני אוכלוסיות מגוונות של ילדים ובני נוער.
תוצאות המחקר
ניתוח זה בדק 459 משתתפים עם אסתמה משלושה מחקרים: STAR (n=156), EVA-PR (n=237) ו-VDKA (n=66), עם מאפיינים דמוגרפיים וקליניים משתנים בין העוקבות. EVA-PR כללה אך ורק משתתפים פורטו ריקנים, בעוד ש-STAR ו-VDKA כללו בעיקר משתתפים אפרו-אמריקאים או שחורים שאינם היספנים.
הגיל הממוצע היה שונה, כאשר משתתפי VDKA היו הצעירים ביותר (10.3 שנים), ואחריהם STAR (14.2 שנים) ו-EVA-PR (15.4 שנים). עודף משקל או השמנת יתר היו נפוצים, והשפיעו על בין 45.6% ל-65.4% מהמשתתפים, ורוב האנשים קיבלו סיוע רפואי או רפואי, עם 1% עד 4% לא מבוטחים.
מקבץ ממוצעי K של פרופילים תעתיקים באף זיהה שלושה אנדוטייפים של אסתמה באופן עקבי בין קבוצות: T2-גבוה (22.7%-29.1%), T17-גבוה (35.0%-47.0%) ו-T2-נמוך/T17-נמוך (30.3%- 37.8%). משתתפים בעלי T2 גבוה הציגו רמות גבוהות יותר של IgE, אאוזינופילים ורגישות לאלרגנים בהשוואה לפרופילים נמוכים ב-T2, אם כי 50% עד 73.3% מהמשתתפים עם T2 נמוך הציגו גם חיוביות ל-IgE ספציפית לאלרגן.
הממצאים הקליניים השתנו בין העוקבות. ב-STAR, משתתפים ברמת T2 היו בעלי סיכוי גבוה יותר לסבול מנזלת אלרגית, הכנסה גבוהה יותר של משק בית וביקורי חירום הקשורים לאסטמה. המשתתפים ב-T17 גבוה היו בדרך כלל צעירים יותר, בעוד שהשמנה הייתה קשורה לפרופילים נמוכים של T2 ב-STAR ו-EVA-PR, אך קשורה לפרופילים גבוהים ב-T2 ב-VDKA. מדדי תפקודי ריאות לא היו שונים באופן משמעותי בין האנדוטיפים.
ניתוח סמנים ביולוגיים ב-STAR קבע ערכי חתך לזיהוי פרופילים גבוהים של T2: סך IgE (≥417.5 IU/mL), אאוזינופילים (≥210.4 תאים/μL) ו-FeNO (≥32.5 חלקים למיליארד). מודל עץ החלטות המשלב סמנים ביולוגיים אלה שיפר את דיוק הניבוי.
ניתוח ביטוי גנים דיפרנציאלי זיהה 3,516 גנים הקשורים לפרופילים גבוהים של T2, תוך הדגשת איתות IL-13 ו-2,494 גנים עבור פרופילים גבוהים של T17, תוך שימת דגש על מסלולי ציטוקינים ואינטרפרון-γ. גנים מרכזיים כללו FPR1, TREM1 ו-IL23A, בעוד שרשתות ביטוי משותף של גנים סיפקו תובנות נוספות לגבי מנגנונים מולקולריים ייחודיים לכל אנדוטיפ.
ניתוח מקיף זה מדגים את המגוון הקליני והמולקולרי של אנדוטייפים של אסתמה ומדגיש את הערך של גישות מותאמות אישית בטיפול וניהול אסתמה.
מסקנות
מחקר זה מצא כי אנדוטייפים של אסתמה נמוכה ב-T2, כולל פרופילים גבוהים של T17 ופרופילים נמוכים ב-T2/נמוכים ב-T17, היו שכיחים יותר מאסתמה גבוהה ב-T2 בקרב צעירים בעלי מיעוט גזעי ואתני.
פרופיל מפורט הראה כי סמנים ביולוגיים בודדים, כגון IgE ואאוזינופילים, לא היו מדויקים במיוחד לזיהוי אסתמה גבוהה ב-T2. עם זאת, מודל עץ החלטות המשתמש ב-IgE (≥418 IU/mL) ו-FeNO (≥28 ppb) שיפר את דיוק הניבוי.
בניגוד למחקרים קודמים, ניתוח זה לא כלל משתתפים עם שימוש לאחרונה בקורטיקוסטרואידים, מה שהפחית את הגורמים המבלבלים. ניתוח טראנסקריפטומי של האף גילה יעדים טיפוליים חדשים לאסתמה גבוהה ב-T17, כולל FPR1, TREM1 ו-IL23A. ממצאים אלה מצביעים על הפוטנציאל לטיפולים ספציפיים לאנדוטייפ, לקידום רפואה מדויקת בטיפול באסתמה.
