צוות מחקר באוניברסיטה הרפואית של וינה בראשות מריה סיביליה חקר טיפול משולב חדש נגד סרטן. טיפול זה משתמש במתן סיסטמי של הורמון הרקמה אינטרפרון-I בשילוב עם יישום מקומי של Imiquimod. שילוב זה הראה תוצאות מבטיחות בגידולים נגישים באופן מקומי כמו מלנומה ומודלים של סרטן שד: הטיפול הוביל למוות של תאי גידול באתרים המטופלים ובו זמנית הפעיל את מערכת החיסון האדפטיבית כדי להילחם אפילו בגרורות רחוקות. התוצאות שפורסמו בכתב העת המוביל Nature Cancer עשויות לשפר את הטיפול בגידולים שטחיים כמו מלנומה וסרטן השד.
בשנים האחרונות, אימונותרפיות זכו להצלחה משמעותית בטיפול ובריפוי של מגוון רחב של סוגי סרטן. עם זאת, עבור חלק מהחולים, חומרים אלה עדיין אינם יעילים מספיק. כחלק ממחקר פרה-קליני, חקרה מריה סיביליה, ראש המרכז לחקר הסרטן באוניברסיטה הרפואית של וינה, את ההשפעות של אימונותרפיה משולבת המורכבת ממתן מערכתי של הורמון הרקמה אינטרפרון (IFN)-I וטיפול מקומי באימיקווימוד. . Imiquimod הוא חומר פעיל המפעיל את הקולטנים המולדים TLR7/8 ומשמש לטיפול בקרצינומות של תאי בסיס. החוקרים השתמשו במודלים פרה-קליניים שונים של גידולי עכברים של מלנומה וסרטן השד. המשותף לשני הגידולים הוא שהם נגישים לטיפול מקומי ולרוב יוצרים גרורות מרוחקות.
יעיל לגידולים מקומיים וגרורות מרוחקות
אימונותרפיות משתמשות במערכת החיסונית של הגוף עצמו כדי להילחם בתאי סרטן. תאים דנדריטים פלסמוציטואידים (pDCs), המופעלים על ידי Imiquimod באמצעות TLR7/8, ממלאים תפקיד חשוב בתהליך זה. המחקר הראה שאימיקווימוד אוראלי ממריץ pDCs לייצר את הורמון הרקמה IFN-I. זה גרם לרגישות לתאים דנדריטים אחרים ומקרופאגים בסביבת הגידול לטיפול מקומי באימיקוומוד, שעצר היווצרות של כלי דם חדשים דרך הציטוקין IL12 שהוביל למוות של תאי גידול.
הטיפול האימונותרפי המשולב לא רק השפיע על הגידולים שטופלו, אלא גם על גרורות מרוחקות. זה הפחית את היווצרותן של גרורות חדשות ובכך מונע הישנות הגידול והגביר את הרגישות של מלנומה למעכבי נקודת ביקורת.
"ממצאים אלו ממחישים שלשילוב של טיפול מערכתי עם imiquimod או IFN-I וטיפול מקומי עם imiquimod יש פוטנציאל להרחיב את אפשרויות הטיפול לחולים ולשפר את תוצאות הטיפול בגידולים נגישים מקומית כמו מלנומה או סרטן השד", מדגישה מריה סיביליה.
טיפול מקומי בגידול הראשוני עם imiquimod חיוני כדי שטיפול משולב זה עם IFN-I סיסטמי יהיה יעיל במקום המטופל וגם לניקוי גרורות רחוקות".
Philipp Novoszel, MedUni Vienna, אחד הכותבים הראשונים של המחקר
התוצאות מצביעות על כך שלאסטרטגיה טיפולית זו יש פוטנציאל לשפר את תוצאות הטיפול בגידולים שטחיים ובכך נגישים מקומית כגון מלנומה וסרטן השד – מצד אחד באמצעות מוות של תאי סרטן הקשורים לטיפול בגידולים המטופלים במקום, אך גם באמצעות זירוז של תגובה חיסונית אנטי-גידולית הנגרמת על ידי תאי T בגרורות מרוחקות, אשר מוגברת עוד יותר על ידי מעכבי נקודת ביקורת.
"המטרה שלנו היא להמשיך ולפתח אסטרטגיות אימונותרפיות על מנת לשפר את הסיכויים ארוכי הטווח של חולים שעדיין אינם מגיבים טוב לגורמים אלה", אומרת מריה סיביליה, שהיא גם סגנית ראש המרכז המקיף לסרטן של MedUni וינה ואוניברסיטת בית חולים וינה.
"מכיוון שאינטרפרון מערכתי הוא טיפול ידוע בסרטן ותאים דנדריטים מופעלים באופן דומה למודלים הפרה-קליניים שלנו, אנו מאמינים שהטיפול המשולב החדש יכול להראות השפעה בחולים", מוסיפה מרטינה סנלורנצו, דרמטו-אונקולוגית ב-MedUni Vienna. ומחבר ראשון שותף של המחקר.