שיתוף פעולה מחקרי בו מעורבים מדענים וסטודנטים באוניברסיטת טקסס בדאלאס מצא קשר ברור בין כאבי מחלות תאי מגל כרוניים לבין החיידקים שנמצאים בדרכי העיכול.
ד"ר קטלין סאדלר, עוזרת פרופסור למדעי המוח בבית הספר למדעי ההתנהגות והמוח, היא המחבר המקביל של המחקר, שנערך בעכברים ורקמות אנושיות ופורסם ברשת 16 בספטמבר בכתב העת כתב העת מארח תאים ומיקרובו
החוקרים מ- UT דאלאס והמכללה הרפואית בוויסקונסין (MCW) התמקדו Akkermansia muciniphilaחיידק הנפוץ במעיים האנושיות אך ידוע פחות נפוץ בקרב אנשים עם מחלת תאי מגל. במחקר, הצוות הקל על כאבים כרוניים בעכברים שהונדסו למחלת תאי מגל על ידי השתלת חיידקים מצואה של עכברים בריאים אל דרכי העיכול של חיות תאי המגל.
התוצאות שלנו הן עדות חזקה לכך שתכני המיקרוביומה אצל אנשים עם תאי מגל עלולים להניע כאבים כרוניים. "
ד"ר קטלין סאדלר, עוזרת פרופסור למדעי המוח, בית הספר להתנהגות ומדעי המוח
מחלת תאי מגל היא הפרעה גנטית בה כדוריות הדם האדומות הופכות למעוצבות בצורה לא תקינה, כמו מגלות ונוקשות. אנשים עם תאי מגל יכולים לחוות כאבים פתאומיים וחריפים כתוצאה מתאי מעצבים החוסמים את זרימת הדם ושוללים מאזורים בגוף החמצן. מסיבות שאינן ברורות, לפחות 50% מהאנשים הסובלים ממחלת תאי מגל חווים גם הם כאבים כרוניים.
לשני סוגי הכאב יש פתולוגיות נפרדות, אמר סאדלר, כאשר המיקרוביומה של הבטן נחשבה למלא תפקיד בכאב כרוני.
"לחיידקים ולתרכובות אחרות במערכת העיכול שלך יש השפעות מגוונות ומפורטות מעבר למה שאנשים עשויים לצפות", אמרה. "מערכת החיסון שלך יכולה להיות מופעלת יותר על בסיס חיידקי מעיים, וזה יכול להיות בעל השלכות רחבות היקף בגופך. הרעיון של מיקרוביומות בטן המניעות כאב כרוני במקומות אחרים בגוף הופך להיות נפוץ יותר, כולל במחקר האחרון של פיברומיאלגיה."
A. Muciniphila זמין ללא מרשם כתוסף פרוביוטיקה. סאדלר אמר כי המחקר של הקבוצה הוא הראשון שמזהה את החיידק כמטרה לכאבי מחלות תאי מגל.
"זיהינו אקרמנשיה מכיוון שזה הופך חומצות שומן קצרות בשרשרת, שנראות חיוניות להקלת כאבי תאי מגל ", אמר סאדלר." השתלתו בעכברי תאי המגל שלנו הפכו כמעט לחלוטין את הכאב הכרוני שלהם. מעניין, כאשר השתלתנו את כל החיידקים מעכברי תאי מגל לבעלי חיים ללא מחלת תאי מגל, העברנו איתו את הכאב – לא את הפרעת הדם הגנטית, אלא הרגישות יתר של המגע והקור. "
סאדלר אמר כי שינוי תוכן הבטן יכול להפעיל קצות עצבים במעי ששולח אותות למערכת העצבים המרכזית.
"מה שאנחנו חושבים שקורה באופן ספציפי בניסויים אלה של תאי מגל זה רגישות מרכזית", אמרה. "הכל הופך להיות רגיש יותר בגלל שינוי במוח או בחוט השדרה."
מיקרוביומה של הבטן האנושית משתנה ללא הרף, לא רק בטווח הקצר כתוצאה מתנודות תזונה יומיות, אלא גם בטווח הארוך הקשור לגורמים כמו גיל, אורח חיים, תרופות וסביבה.
"פרוביוטיקה כמו אקרמנשיה יכול להועיל מאוד לאור ההתפתחות התכופה הזו, "אמר סאדלר," למרות שאנו מאמינים שצריך להחליף פרוביוטיקה בסופו אקרמנשיה"
המחבר הראשי של המחקר הוא ד"ר אמנדה ברנדוב, פרופסור לרפואת ילדים והמטולוג ב- MCW המטפל בילדים הסובלים מכאבי מחלות תאי מגל. היא וסאדלר שיתפו פעולה מאז 2017.
ברנדוב אמר כי "לכאבי תאי מגל כרוניים יש השפעה שלילית עמוקה על איכות חייהם של אנשים החיים עם המחלה." "ממצאים אלה מרגשים ביותר שכן עבודה זו מספקת נתונים פרה -קליניים לתמיכה במחקר קליני באמצעות פרוביוטיקה או השתלת מיקרוביוטה צואתית כטיפול חדש בכאבי מחלות תאי מגל כרוניים."
סאדלר תיאר את ההתפתחות הפוטנציאלית של תרופה טיפולית לכאבי תאי מגל כרוניים כ"שינוי חיים ".
"לחולים אלה אין הרבה אפשרויות לניהול סימפטומים כרגע", אמרה. "טיפול גנטי הוא חדש ומפרגן עלות לרוב, ואנשים המקבלים את הטיפול נאלצים לעבור כימותרפיה. גם אז, במחקרי הטיפול בגנים החדשים, לא הוערך כאב כרוני, רק כאב חריף.
"הרעיון הזה הוא סוג של טיפול שלא ממש נבדק לפני כן. זה יכול להיות יחסית לא יקר עבור אנשים, שכרגע, לעתים קרובות מפנים כאשר הם מחפשים תרופות להקל על כאב."
ד"ר קלי פאלמר, מחבר המחקר ופרופסור למדעי הביולוגיה ב- UT דאלאס, גייסה את תלמידיה לגדול את A. Muciniphila חיידקים הנדרשים למחקר תוך שימוש בחממה אנאירובית, המתרבאת תאים בסביבת חמצן נמוכה.
"גייסנו צוות של תלמידי תואר שני משיעור הביוכימיה הבוגר שלי לסיעור מוחות על ניסויים לגבי האופן בו מיקרוביומה של הבטן משפיעה על הכאב", אמר פאלמר, ססיל ה 'ואיידה גרין מכובד כיסא מכובד במדעי הביולוגיה של מערכות בבית הספר למדעי הטבע והמתמטיקה. "היו לנו סטודנטים מתוכניות התואר השני שלנו עושים את אקרמנשיה עבדו במעבדה שלי, ויוצרים הזדמנות זו עבור תלמידי הביולוגיה לעבוד על מחקר בינתחומי. "
סאדלר אמר כי עבודת הצוות עם פאלמר וסטודנטים שלה הייתה "מדהימה" והציגה את הסביבה באוניברסיטה לטיפוח שיתוף פעולה מסוג זה.
"ב- UT דאלאס, אתה יכול למצוא אנשים בעלי אופי כמו במחלקה שלך, ברחבי בית הספר שלך ובכל רחבי האוניברסיטה, מה שמקל על הכל", אמרה. "המומחים הזמינים כאן מאפשרים למדע שלנו להיות בעלי השפעה רבה עוד יותר. זהו סיפור שיתופי, תרגומי שלא יכולת לספר בהרבה מקומות."
סגל ה- UT דאלאס, שהם מחברי העיתון, כולל גם את ד"ר טד פרייס BS'97, פרופסור לאשבל סמית 'למדעי המוח והמרכז ללימודי כאב מתקדמים (CAPS); ד"ר גרגורי דיסור, ראש המחלקה למדעי המוח וכיסא ג'יימס ברטלט במדעי התנהגות ומוח; ד"ר דיאנה טווארס פריירה, עוזרת פרופסור למדעי המוח; וד"ר איטי מהטה, עוזר פרופסור להוראה במדעי הביולוגיה.
מחברים אחרים הקשורים ל- UT דאלאס כוללים את ד"ר זולמרי מנג'ארס פאריאס, סטפני שייר PHD'19, MacKenzie Simms BS'24 ו- Ishwarya Sankaranarayanan, שהם חוקרי מדעי המוח בכובעים; חדיג'ה מז'ר, מנדי שאוב ואוג'ין מקדרמוט עמיתו לתואר שני מק'קנה פראט, שהם סטודנטים לדוקטורט קוגניציה ומדעי המוח; סרוטי מודונורי, איישוואריה קפגנטו ואנג'ה ששאדרי, שהם סטודנטים לתארים מתקדמים מולקולריים וביולוגיה תאים; וסהר אלחנדי, סטודנט לתואר שני ביו -אינפורמטיקה וביולוגיה חישובית.
מחברים נוספים הם מברית ההשתלות הדרומית -מערבית ומ- MCW, כולל ד"ר שריל סטקי, פרופסור לביולוגיה של תאים, נוירוביולוגיה ואנטומיה.
היצירה מומנה בחלקה על ידי מענקים ממכון הלב, הריאה והדם הלאומי (R00HL155791, R01HL142657, K23HL114636), המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ (R33NS14954, U19NS130608, R33NS14954, U19NS130608, R010711, R המכון למדעי הרפואה הכלליים (R35GM122503) – כל רכיבי המכונים הלאומיים לבריאות. תמיכה נוספת הועברה על ידי קרן ריטה אלן והקידום הקצאה בריאה יותר של ויסקונסין.