חומצה אורסולית מווסתת את המרת האסטרוגן כדי להקל על דלקת MASLD

רקע ומטרות

שכיחות מחלת הכבד הסטאטוטי הקשורה לתפקוד המטבולי (MASLD) הולכת וגוברת מדי שנה, ומיקמה אותה כגורם המוביל למחלות כבד כרוניות ברחבי העולם. חומצה אורסולית הוכיחה יעילות טיפולית מבטיחה בניהול MASLD, ובכך מצדיקה את הצורך בחקירה מעמיקה של המנגנונים הפרמקולוגיים שלה. מחקר זה נועד לחקור את המנגנונים הטיפוליים שבאמצעותם חומצה אורסולית מווסתת את המרת האסטרוגן בטיפול ב- MASLD.

שיטות

בהתבסס על מחקרים קודמים שהדגישו את ההשפעות האנטי-דלקתיות החזקות של חומצה אורסולית ואת המיקוד הספציפי שלה ל- 17β-hydroxysteroid dehydrogenase 14 (HSD17B14), חקירה זו השתמשה בתזונה מערבית כדי לגרום למאסל במודלים של Murine עם חומרות משתנה על פני מרווחי זמן שונים.

תוצאות

הביטוי החלבוני של HSD17B14 עלה בתחילה, ואחריו ירידה לאחר מכן. מגמה זו לוותה בשינויים תואמים ברמות 17β-estradiol (E2) ו- Estrone (E1). התערבות עם חומצה אורסולית הביאה לירידה ברמות HSD17B14 ו- E1 בשלב הביטוי הגבוה של HSD17B14, ובמקביל העלה את רמות ה- E2. בהפטוציטים סטטוטיים, E1 קידם דלקת סלולרית, ואילו E2 הציג השפעות אנטי דלקתיות. עם זאת, ההשפעות המוקלות של E2 הוגשו על ידי HSD17B14. כצפוי, חומצה אורסולית מווסתת HSD17B14, ובכך מקלה את התגובה הדלקתית בהפטוציטים סטטוטיים.

מסקנות

HSD17B14, אנזים מכריע המסדיר את האיזון בין E1 ​​ל- E2, מזרז את ההמרה של אסטרוגן E2 ל- E1, ובכך מחמיר את דלקת הרקמות הנגרמת על ידי לחץ מטבולי. נראה כי חומצה אורסולית, על ידי אפנון המרת אסטרוגן בתיווך HSD17B14, משפרת את הדלקת הקשורה לחיסון ב- MASLD.