טיפול סטנדרטי בלוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) בטוח ויעיל למבוגרים מעל גיל 80, על פי מחקר שפורסם ב- ניאופלזיה בדם. עבור כרבע מהמטופלים, טיפול זה יכול להאריך את ההישרדות לאורך זמן.
AML היא צורה אגרסיבית ולעתים קרובות קטלנית של סרטן דם שיכולה להיות קשה לטיפול. עבור מבוגרים עם AML, הטיפול הקונבנציונלי מורכב מתרופה הנקראת venetoclax בשילוב עם חומר היפו-מתילציה (HMA), הידוע גם בשם VEN-HMA. טיפול ב-AML הוא לעתים קרובות אינטנסיבי ויכול לדכא משמעותית את מערכת החיסון ולהעמיד אחד בסיכון לסיבוכים בריאותיים אחרים. כתוצאה מכך, חלק מהמבוגרים עם AML, במיוחד אלה בגיל מבוגר מתקדם, עשויים להיחשב כבלתי כשירים לקבל טיפול כלל ולהמליץ להם להמשיך בטיפול פליאטיבי.
המחקר שלנו מגלה שחלק ניכר מהחולים הללו בקיצוניות הגיל המבוגרת עדיין מפיקים תועלת ממשטר ה-VEN-HMA – שהוא הסטנדרט לטיפול בחולי AML מבוגרים יותר וכאלה שאינם זכאים לקבל כימותרפיה אינטנסיבית. למרות שאנו מכירים בכך שזה בהחלט לא מתאים לכל אחד, אנו מקווים שהממצאים שלנו יעודדו את ספקי שירותי הבריאות לחקור בצורה מהורהרת את כל דרכי הטיפול בחולים קשישים עם AML, במקום לפנות בטרם עת ל-HMA לבד, לטיפול התומך הטוב ביותר או טיפול בהוספיס."
ג'סטין ווטס, MD, המטולוג באוניברסיטת מיאמי, מרכז סילבסטר מקיף לסרטן, במיאמי, פלורידה, והמחבר המקביל של המחקר
החוקרים ביקשו להבין את שיעורי ההישרדות וההפוגה הכוללים בקרב בני תומן ולא גילאי (אלו בני 80-90 ומעלה) שקיבלו טיפול VEN-HMA כדי לקבוע את יעילותו. הם ניתחו רשומות רפואיות אלקטרוניות של 154 חולים עם AML שטופלו ב-VEN-HMA לראשונה בין מרץ 2015 לאפריל 2022 בשישה מוסדות רפואיים בארצות הברית ובאיטליה. למשתתפים היה גיל חציוני של 82 (טווח 80-92) ו-69% היו גברים. שבעים ושבעה אחוזים מהחולים שנכללו במחקר אובחנו לאחרונה, 10% סבלו מ- AML הישנות או עמידה, ועבור 14%, מצב המחלה לא היה ידוע.
67 אחוז מהחולים התחילו טיפול עם המינון הסטנדרטי ולוח הזמנים הטיפולי של VEN-HMA, ול-72% מהקבוצה היו שינויים עוקבים במינון הוונטוקלקס שלהם או בלוח הזמנים שלהם לאחר מחזור 1 (למשל, הפחתה במשך הוונטוקלקס). בכל העוקבה, חולים קיבלו מינון חציוני סופי של venetoclax של 400 מ"ג למשך 21 ימים, שחוזר על עצמו כל 35 ימים. חולים שהפגינו תגובה לטיפול קיבלו מינון חציוני סופי של ונטוקלקס של 200 מ"ג של ונטוקלקס במשך 21 יום, במחזורים של 35 יום.
כ-20 עד 25% מכלל החולים שטופלו חוו הישרדות ממושכת, שהקיפה כ-40% מאלה שהגיבו לטיפול. ההישרדות הכוללת החציונית הייתה 8.1 חודשים, ועבור אלו שהגיבו לטיפול, זה היה 13.2 חודשים. בקצת פחות משמונה חודשי מעקב, 23% מהחולים נותרו בהפוגה, בעוד 20% עדיין קיבלו טיפול. שיעורי התמותה בתוך 30 ו-60 יום מהטיפול היו 8.5% ו-17%, בהתאמה, בהשוואה ל-VIALE-A.
עבור מטופלים עם AML שאובחן לאחרונה ללא תסמונת מיאלודיספלסטית קודמת (MDS), 73% השיגו הפוגה מלאה או הפוגה מלאה עם התאוששות ספירה לא מלאה (CRc), סיווג שניתן כאשר ספירת תאי הלוקמיה של חולה אינה ניתנת לזיהוי, אך ספירת תאי הדם אינה מלאה חזר לרמות נורמליות. עבור חולים שהשיגו CRc, אלו שקיבלו משך venetoclax סופי של 14 ימים או פחות למחזור היו בעלי זמן הישרדות ממוצע טוב יותר (חציון של 24.0 חודשים).
חולים שלתאים הסרטניים שלהם הייתה מוטציה ב-TP53 – חלבון חיוני למניעת צמיחת תאים לא תקינה – הפגינו הישרדות כוללת גרועה יותר. לחולים עם מוטציה בחלבון NPM1 הייתה הישרדות טובה מאוד, ומעניין, לחולים עם מוטציות K/NRAS או FLT3-ITD לא הייתה הישרדות נחותה בהשוואה לאלו ללא.
יש לציין שמשטר טיפול זה יכול להוביל לדיכוי מיאלוס, להפחית את יכולתו של מח העצם לייצר תאי דם בריאים ולהחליש את המערכת החיסונית. חולים מבוגרים יותר, במיוחד אלה מעל גיל 80, עשויים להיות פגיעים יותר לחוות דיכוי מיאלוס, ובגלל זה, החוקרים מציעים להפחית את המינון ומשך הטיפול עבור אלו בסיכון מוגבר. "נושא מרכזי שני כאן הוא שטיפול באוכלוסיית חולים זו דורש התאמת המינון ומשך הזמן של VEN-HMA", הסביר ד"ר ווטס. "בניגוד למקרי AML טיפוסיים למבוגרים, חולים אלה מפגינים סבילות נמוכה יותר ל-Ventoclax, מה שמרמז שהם עשויים להפיק תועלת ממינון מופחת."
מחקר זה מוגבל על ידי הפורמט הרטרוספקטיבי שלו. יתרה מכך, משך המעקב החציוני היה כ-7.7 חודשים, והחוקרים מודים כי ייתכן שהנתונים שלהם היו חזקים יותר אם זה היה מוארך.
חוקרים אמרו שהם מתכננים ללמוד את המינון ואת לוח הזמנים האופטימלי לטיפול עבור אוכלוסייה זו כדי לשפר עוד יותר את התוצאות הבריאותיות. הם רוצים לחקור את הקשר בין מחלה שארית מינימלית (MRD) לבין תת-סוג מולקולרי בחשיפה ל- venetoclax ובסופו של דבר עצירה של venetoclax בתת-קבוצה של חולים המגיבים לאורך זמן. החוקרים אמרו שהם גם מעוניינים לפתח הבנה טובה יותר של איך הטיפול משפיע על איכות החיים.
