חולי סרטן ערמונית מקומיים ומתקדמים בסיכון גבוה שטופלו באפלוטמיד – מעכב מסלולי קולטני אנדרוגן מהדור הבא (ARPI) – בתוספת טיפול הורמונלי לפני ואחרי ניתוח סרטן הערמונית הביאו לתגובות פתולוגיות גדולות יותר והפחיתו את הסיכון לגרורות או למוות, תוך עמידה בשתי נקודות הקצה העיקריות, במחקר בינלאומי שלב 3 קליני קליני של מרילין, Tap-MD, משקיע רפואי. אונקולוג במכון לסרטן דנה-פרבר, ואדם קיבל, MD, יו"ר המחלקה לאורולוגיה במיסה גנרל בריגהם.
ממצאים אלה בעלי פוטנציאל שינוי פרקטיקה יוצגו היום על ידי Taplin במושב מליאה במפגש השנתי של האגודה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית (ASCO) בשיקגו ויפורסמו בכתב העת New England Journal of Medicine.
יותר מ-330,000 אנשים מאובחנים עם סרטן הערמונית מדי שנה, ולעד 20 אחוזים יש צורה אגרסיבית של המחלה הנחשבת בסיכון גבוה להישנות לאחר טיפול ראשוני. הטיפול הסטנדרטי הנוכחי כולל כריתה רדיקלית של הערמונית ו/או טיפול בהקרנות עם טיפול הורמונלי חסך אנדרוגן (ADT). בעוד שטיפול זה עובד היטב עבור חלק, עד 50 אחוז מהחולים חוזרים תוך חמש שנים. זה מדגיש את הצורך במשטר משופר שפועל מוקדם יותר ואינטנסיבי יותר לשיפור התוצאות.
הפחתת הסיכון להישנות ותמותה של סרטן הערמונית באמצעות משטרי טיפול ראשוניים משופרים הייתה צורך בלתי מסופק לאורך זמן עבור גברים עם סרטן ערמונית מקומי בסיכון גבוה. מחקר PROTEUS נועד לעזור לגברים שהסרטן שלהם עדיין נחשב לריפוי אך יש להם סיכוי גבוה להישנות או להתפשט".
מרי-אלן טפלין, MD, אונקולוגית רפואית, המכון לסרטן דנה-פרבר
PROTEUS הוא מחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, שכלל 2109 מטופלים עם סרטן ערמונית מקומי או מתקדם מקומי בסיכון גבוה שאובחן לאחרונה, שנועד להעריך תוספת של טיפול באפלוטמיד לפני ואחרי ניתוח. Apalutamide מאושר לשימוש בסרטן ערמונית הרגיש לסירוס גרורתי ולסרטן ערמונית שאינו עמיד לסירוס. מחקר קודם של Dana-Farber בראשות Taplin מצא גם כי ADT אינטנסיבי לפני הניתוח הראה הבטחה לחולים עם סרטן ערמונית מקומי בסיכון גבוה. ממצאים אלה תמכו בחקירה של apalutamide לפני ואחרי ניתוח, או perioperative, עבור אוכלוסיית חולים זו.
המטופלים המשתתפים קיבלו דרך הפה apalutamide בתוספת ADT או פלצבו בתוספת ADT במשך שישה חודשים לפני ואחרי כריתה רדיקלית של הערמונית עם דיסקציה של בלוטות לימפה באגן. שתי נקודות הקצה העיקריות של המחקר כללו מדידת התגובה הפתולוגית של המשתתף והישרדות ללא גרורות באמצעות הדמיה קונבנציונלית (סריקת עצם וסריקת חתול) והדמיית PSMA-PET, גישה חדשה למדידת מצב המחלה. לאחר מעקב חציוני של 61.7 חודשים, השילוב של apalutamide בתוספת ADT הביא לירידה של 20% בסיכון לגרורות או למוות עם הסתברות הישרדות ללא גרורות של חמש שנים של 78.2% בהשוואה ל-73.5% עם טיפול הורמונלי בלבד. מטופלים שטופלו במשטר הטיפול עם אפלוטמיד פלוס הורמונלי היו בסיכון גבוה פי תשעה ללקות בסרטן מועט או ללא סרטן בניתוח ו-8.9 אחוזים חוו תגובה מלאה פתולוגית או מחלה שארית מינימלית, בהשוואה ל-1.0 אחוז מהחולים שקיבלו טיפול הורמונלי בלבד. באופן מדהים, המחקר עזר לדחות את הטיפול הבא ב-33 חודשים.
"כמנתח אורולוגי המטפל בחולים עם סרטן ערמונית מתקדם, אני נפעם מהשיפורים המשמעותיים בפתולוגיה ובהישרדות נטולת גרורות שראינו בניסוי PROTEUS", אמר קיבל, שהוא מחבר בכיר במצגת ASCO ובכתב היד של New England Journal of Medicine. "לתוצאות הניסוי הזה יש פוטנציאל לעצב מחדש את סטנדרט הטיפול בחולים שלנו עם סרטן הערמונית בסיכון גבוה".
תופעות הלוואי היו עקביות עם נתונים ממחקרים שדווחו בעבר.
"יש לנו ניסוי קליני שלב 3 משנה פרדיגמה," אמר טפלין. "סוג זה של משטר טיפול המשלב טיפול סיסטמי עם ניתוח הוא סטנדרטי בסוגי סרטן אגרסיביים אחרים וכעת יש תועלת מוכחת עבור חולים עם סרטן ערמונית מקומי או מתקדם מקומי בסיכון גבוה."
