אנשים עם טרשת נפוצה (MS) נוטים הרבה פחות מאלה ללא מצב ללקות בסימני ההיכר המולקולריים של מחלת אלצהיימר, על פי מחקר חדש מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס.
התגלית מציעה אפיק מחקר חדש שדרכו ניתן לחפש טיפולים באלצהיימר, אמר מתיו ברייר, MD PhD, עוזר פרופסור לנוירולוגיה ורדיולוגיה והמחבר הראשון של המחקר.
הממצאים שלנו מרמזים שמרכיב כלשהו בביולוגיה של טרשת נפוצה, או הגנטיקה של חולי טרשת נפוצה, מגן מפני מחלת אלצהיימר. אם נוכל לזהות איזה היבט מגן וליישם אותו בצורה מבוקרת, זה יכול לתת אסטרטגיות טיפוליות למחלת אלצהיימר".
מתיו ברייר, MD PhD, עוזר פרופסור לנוירולוגיה ולרדיולוגיה והמחבר הראשון של המחקר
המחקר, דוגמה לתצפיות קליניות המשפיעות ישירות על המחקר, פורסם ב- תולדות הנוירולוגיה.
שיתוף פעולה בין מומחי WashU Medicine לאלצהיימר וטרשת נפוצה, החקירה נבעה מחשד שהמנטורה ושותפת הפעולה של ברייר, אן קרוס, MD, פיתחה במשך עשרות שנים של טיפול בחולים עם טרשת נפוצה, מחלה מתווכת חיסונית שתוקפת את מערכת העצבים המרכזית. למרות שהמטופלים שלה חיו מספיק זמן כדי להיות בסיכון לאלצהיימר או שהיו להם היסטוריה משפחתית של המחלה הנוירודגנרטיבית, הם לא פיתחו את המחלה.
"שמתי לב שלא הצלחתי למצוא ולו חולה טרשת נפוצה אחד שלי שהיה לו מחלת אלצהיימר טיפוסית", אמרו קרוס, יו"ר מרכז טרשת נפוצה של מני ורוזלין רוזנטל וד"ר ג'ון טרוטר בנוירואימונולוגיה. "אם היו להם בעיות קוגניטיביות, הייתי שולח אותם למומחי הזיכרון וההזדקנות כאן ב-WashU Medicine להערכת אלצהיימר, והרופאים האלה תמיד היו חוזרים ואומרים לי, 'לא, זה לא נובע ממחלת אלצהיימר'".
(caption id="attachment_126980" align="alignleft" width="250")Cross(/caption)
פגיעה קוגניטיבית הנגרמת על ידי טרשת נפוצה יכולה להתבלבל עם תסמינים של מחלת אלצהיימר; ניתן לאשר אלצהיימר באמצעות דם ובדיקות ביולוגיות אחרות.
כדי לאשר את התצפית של קרוס, צוות המחקר השתמש בבדיקת דם חדשה שאושרה על ידי ה-FDA שפותחה על ידי חוקרי WashU Medicine. המכונה PrecivityAD2, בדיקת הדם יעילה מאוד בניבוי נוכחות של פלאק עמילואיד במוח. לוחות כאלה הם אינדיקטור למחלת אלצהיימר ולפני כן ניתן היה לאמת אותם רק באמצעות סריקות מוח או הקישות בעמוד השדרה.
ברייר, קרוס ועמיתיהם גייסו 100 חולים עם טרשת נפוצה לביצוע בדיקת הדם, 11 מהם עברו גם סריקות PET במכון רדיולוגיה ב-Mallinckrodt של WashU Medicine. התוצאות שלהם הושוו לתוצאות מקבוצת ביקורת של 300 אנשים שלא חלו בטרשת נפוצה אך היו דומים לאלה עם טרשת נפוצה בגיל, בסיכון גנטי לאלצהיימר ובירידה קוגניטיבית.
"מצאנו ש-50% פחות חולי טרשת נפוצה סבלו מפתולוגיה עמילואידית בהשוואה לבני גילם התואמים, בהתבסס על בדיקת דם זו", אמר ברייר. ממצא זה תמך בתצפית של קרוס כי נראה כי אלצהיימר נוטה להתפתח פחות בקרב אלו עם טרשת נפוצה. לא ברור כיצד הצטברות עמילואיד קשורה לפגיעה הקוגניטיבית האופיינית לאלצהיימר, אך הצטברות פלאק היא בדרך כלל האירוע הראשון במפל הביולוגי שמוביל לירידה קוגניטיבית.
החוקרים מצאו גם שככל שההיסטוריה של טרשת נפוצה טיפוסית יותר של החולה, מבחינת גיל הופעתה, חומרת המחלה והתקדמות המחלה הכוללת, כך היה סיכוי נמוך יותר להצטברות רובד עמילואיד במוחו של אותו חולה בהשוואה לאלו עם מצגים לא טיפוסיים של טרשת נפוצה. זה מרמז שיש משהו באופי של טרשת נפוצה עצמה שמגן מפני מחלת אלצהיימר, שברייר וקרוס מתכננים לחקור.
לחולי טרשת נפוצה יש בדרך כלל התלקחויות מרובות של המחלה במהלך חייהם. במהלך התלקחויות אלו, מערכת החיסון תוקפת את מערכת העצבים המרכזית, כולל בתוך המוח. ייתכן שפעילות חיסונית זו מפחיתה גם את הפלאק העמילואיד, אמרו החוקרים.
"אולי כאשר התפתחה הפתולוגיה העמילואידית של מחלת האלצהיימר, לחולים עם טרשת נפוצה הייתה מידה מסוימת של דלקת במוחם שדורבנו על ידי התגובות החיסוניות שלהם", אמר ברייר. בהתייחס לעבודה של המחבר דיוויד מ. הולצמן, ד"ר, הפרופסור הנכבד לנוירולוגיה ברברה ברטון וראובן מ. מוריס השלישי, ברייר ציין כי מיקרוגליה מופעלת, שהן חלק מהתגובה החיסונית של המוח בטרשת נפוצה, הוכחה כמנקה עמילואיד מהמוח במודלים של בעלי חיים.
ברייר וקרוס החלו את הצעדים הבאים של מחקר זה, הן כדי לגלות את הגנטיקה האנושית האפשרית המעורבת, כמו גם כדי לבדוק התפתחות רובד עמילואיד במודלים של בעלי חיים המייצגים טרשת נפוצה.
כמה מחברי ברייר וקרוס במחקר זה קשורים ל-C2N Diagnostics, סטארט-אפ של WashU Medicine שסיפק תמיכה בחקירה. מבחן PrecivityAD2 מבוסס על טכנולוגיה בעלת רישיון ל-C2N על ידי האוניברסיטה.
