מחקר חדש שהובל על ידי Keck Medicine של חוקרי USC עשוי לחשוף טיפול משולב יעיל לגליובלסטומה, אבחנה של גידול מוחי עם מעט טיפולים יעילים זמינים. על פי נתוני האגודה הלאומית לגידולים במוח, ההישרדות הממוצעת לחולים המאובחנים עם גליובלסטומה היא שמונה חודשים.
המחקר מגלה כי שימוש בטיפול בשדות בטיפול בגידולים (TTFIELDS), המספק גלים ממוקדים של שדות חשמליים ישירות לגידולים כדי להפסיק את צמיחתם ולאותת על מערכת החיסון של הגוף לתקוף תאי גידול סרטניים, עשוי להרחיב את ההישרדות בין חולים עם גליובלסטומה, כאשר משולבים אימונותרפיה (פמברוליזומאב) וכימותרפיה).
TTFIELDS משבשים את צמיחת הגידול בעזרת שדות חשמליים בעוצמה נמוכה, לסירוגין הדוחפים ומושכים מבני מפתח בתוך תאי הגידול בכיוונים המשתנים ללא הרף, מה שמקשה על התאים להתרבות. מניעת צמיחת גידול מעניקה לחולים סיכוי טוב יותר להילחם בהצלחה בסרטן. כאשר משתמשים בהם לטיפול בגליובלסטומה, TTFIELDS מועברים באמצעות קבוצה של אלקטרודות רשת הממוקמות אסטרטגית בקרקפת, ומייצרות שדות בתדירות מדויקת ובעוצמה המתמקדת בגידול. חולים לובשים את האלקטרודות כ 18 שעות ביום.
החוקרים ציינו כי שדות TTFIELDS מושכים יותר תאי T הלוחמים בגידולים, שהם תאי דם לבנים המזהים ותוקפים תאים סרטניים, אל תוך הגליובלסטומה וסביבתה. כאשר אחריהם אימונותרפיה, תאי T אלה נשארים פעילים יותר ומוחלפים על ידי תאי T חזקים ויעילים יותר של גידולים.
על ידי שימוש בשדות TTF עם אימונותרפיה, אנו מעדיפים את הגוף להתקף על הסרטן, המאפשר לאימונותרפיה להשפיע משמעותית בדרכים שלא ניתן היה לפני כן. הממצאים שלנו מראים כי TTFields עשויים להיות המפתח לפתיחת ערך האימונותרפיה בטיפול בגליובלסטומה. "
דייוויד טראן, MD, PhD, ראש נוירו-אונקולוגיה עם Keck Medicine, מנהל משותף של מרכז הגידול במוח USC ומחבר המחקר המקביל
TTFIELDS משולבים לרוב עם כימותרפיה בטיפול בסרטן. עם זאת, אפילו עם טיפול אגרסיבי, הפרוגנוזה לגליובלסטומה נותרה ירודה. אימונותרפיה, אף שהיא מוצלחת בסוגי סרטן רבים אחרים, גם לא הוכיחה כיעילה לגליובלסטומה כאשר היא משתמשים בכוחות עצמה.
עם זאת, במחקר זה, הוספת אימונותרפיה לשדות TTFED וכימותרפיה הייתה קשורה לעלייה של 70% בהישרדות הכללית. ראוי לציין כי חולים עם גידולים גדולים יותר, לא מוגנים (לא הוסרו בניתוח) הראו תגובה חיסונית חזקה עוד יותר לשדות TTFIEL וחיו עוד יותר. זה מצביע על כך שכשמדובר בהתחלת התגובה החיסונית של הגוף כנגד הסרטן, גידול גדול יותר עשוי לספק יעדים נוספים לטיפול לעבוד נגדו.
שימוש בשדות חשמליים לסירוגין כדי לבטל את הנעילה של אימונותרפיה
Pembrolizumab, האימונותרפיה המשמשת במחקר זה, היא מעכב מחסום חיסוני (ICI), המשפר את היכולת הטבעית של הגוף להילחם בסרטן על ידי שיפור יכולתם של תאי T לזהות ולתקוף תאים סרטניים.
עם זאת, בדרך כלל ישנם מעט תאי T בגליובלסטומות וסביבתה מכיוון שגידולים אלה מקורם במוח ומוגנים מהתגובה החיסונית הטבעית של הגוף על ידי מחסום הדם-מוח. מחסום זה מגן על המוח על ידי ויסות בחוזקה אילו תאים וחומרים נכנסים מזרם הדם. לפעמים, מחסום זה אפילו חוסם תאי T וטיפולים אחרים שיכולים לעזור להרוג גידולים במוח.
הסביבה החיסונית הזו בתוך גליובלסטומה וסביבתה היא זו שהופכת את טיפולי הסרטן הנפוצים כמו Pembrolizumab וכימותרפיה פחות יעילה פחות בטיפול בה. טראן תיאור את הדרך הטובה ביותר לעקוף סוגיה זו הייתה להתחיל תגובה חיסונית ישירות בתוך הגידול עצמו, גישה המכונה חיסון באתרו, באמצעות TTFields.
מחקר זה מדגים ששילוב שדות TTFIELDS עם אימונותרפיה מעורר תגובה חיסונית חזקה בתוך הגידול – כזו ש- ICIS יכולה לאחר מכן להגביר כדי לחזק את ההגנה של הגוף מפני סרטן.
"חשבו על זה כמו ספורט קבוצתי – אימונותרפיה שולחת שחקנים לתקוף את הגידול (העבירה), בעוד TTFields מחלישים את יכולתו של הגידול להילחם (ההגנה). ובדיוק כמו בספורט הקבוצתי, ההגנה הטובה ביותר היא עבירה טובה", אמר טראן, שהוא גם חבר במרכז USC Norris Croventience Cancer.
מתודולוגיית לימוד ותוצאות
המחקר ניתח נתונים מ- 2-top, ניסוי קליני שלב 2, שרשם 31 חולי גליובלסטומה שאובחנו לאחרונה שסיימו טיפול בכימיה. מתוכם, 26 קיבלו שדות TTFIELDS בשילוב עם כימותרפיה וגם אימונותרפיה. לשבעה מתוך 26 חולים אלה היו גידולים בלתי ניתנים לניתוח בגלל מיקומם – תת -קבוצה בסיכון גבוה במיוחד עם הפרוגנוזה הגרועה ביותר ואפשרויות הטיפול המעטות.
חולים בניסוי קיבלו שישה עד 12 טיפולים חודשיים בכימותרפיה לצד TTFields למשך עד 24 חודשים. מספר הטיפולים ומשך זמן נקבעו על ידי תגובת המטופלים לטיפול. האימונותרפיה ניתנה כל שלושה שבועות, החל במנה השנייה של כימותרפיה, עד 24 חודשים.
חולים שהשתמשו במכשיר לצד כימותרפיה ואימונותרפיה חיו כ -10 חודשים יותר מאשר חולים שהשתמשו במכשיר עם כימותרפיה בלבד בעבר. יתרה מזאת, אנשים עם גידולים גדולים ובלתי ניתנים לניתוח חיו כ -13 חודשים יותר והראו הפעלה חיסונית חזקה בהרבה בהשוואה לחולים שעברו הסרה כירורגית של גידוליהם.
"יש צורך במחקרים נוספים כדי לקבוע את התפקיד האופטימלי של הניתוח במסגרת זו, אך ממצאים אלה עשויים להציע תקווה, במיוחד עבור חולי גליובלסטומה שלא עברו ניתוח כאופציה", אמר טראן.
העברת המחקר קדימה
Keck Medicine משתתפת בניסוי קליני שלב 3 שלב 3 כדי לאמת את יעילותם של שדות TTF עם אימונותרפיה וכימותרפיה. טראן, שחוקר את TTFields כבר למעלה מעשור, משמש כיו"ר ועדת ההיגוי למשפט זה. פרנסס צ'או, MD, נוירו-אנקולוג עם USC Norris, הוא החוקר הראשי של אתר המחקר של Keck Medicine.
ניסוי שלב 3 זה, שנפתח כיום ב -28 אתרים ברחבי ארצות הברית, אירופה וישראל, נועד לרשום מעל 740 חולים עד אפריל 2029, כולל אלה עם כריתה מוחלטת ברוטו, כריתה חלקית או גידולים ביופסיה בלבד כדי להעריך את היקף האופן שבו הוצאת גידולים בניתוח משפיעים על תגובה חיסונית.