ניתוק זרימת הדם יכול להתיישן בטרם עת את מח העצם, ולהחליש את יכולתה של מערכת החיסון להילחם בסרטן, כך עולה ממחקר חדש של NYU Langone Health.
פורסם ברשת ב -19 באוגוסט ב JACC-Cardiooncology, המחקר הראה כי זרימת הדם המופעלת על ידי איסכמיה היקפית בעורקים ברגליים – גידולי שד שנגרמו בעכברים כדי לגדול בכפול מהקצב שנראה בעכברים ללא זרימה מוגבלת. ממצאים אלה בונים על מחקר משנת 2020 מאותו צוות שמצא איסכמיה במהלך התקף לב שיש לו את אותה השפעה.
איסכמיה מתרחשת כאשר מרבצי שומן, כמו כולסטרול, מצטברים בדפנות העורק, מה שמוביל לדלקת וקרישה המגבילה את זרימת הדם העשיר בחמצן. כאשר זה קורה ברגליים, זה גורם למחלת עורקים היקפית, הפוגעת במיליוני אמריקאים ויכולה להגביר את הסיכון להתקף לב או לשבץ מוחי.
המחקר שלנו מראה כי זרימת הדם לקויה מניעה את צמיחת הסרטן ללא קשר למקום בו הוא קורה בגוף. קשר זה בין מחלת עורקים היקפית לצמיחת סרטן השד מדגיש את החשיבות הקריטית של טיפול בגורמי סיכון מטבוליים וכלי הדם כחלק מאסטרטגיה מקיפה לטיפול בסרטן. "
קתרין ג'יי מור, PhD, סופרת מקבילה, ג'ין ודייויד בלכמן פרופסור לקרדיולוגיה במחלקה לרפואה, ליאון ה. צ'ארני לחטיבה לקרדיולוגיה, בית הספר לרפואה של ניו יורק גרוסמן
חשוב לציין כי צוות המחקר מצא כי זרימת הדם המוגבלת מפעילה מעבר לעבר אוכלוסיות תאי חיסון שאינם יכולים להילחם ביעילות בזיהומים ובסרטן, תוך שיקוף שינויים שנראו עם הזדקנות.
שיפוט מערכתי
כדי לבחון את המנגנונים העומדים מאחורי הקשר בין מחלות לב וכלי דם לצמיחת סרטן, מחברי המחקר פיתחו מודל עכבר עם גידולי שד וגרמו לאיסכמיה זמנית בגפה אחורית אחת. לאחר מכן הצוות השווה את צמיחת הסרטן בעכברים עם וללא זרימת הדם הפגומה.
הממצאים שלהם בונים על אופי מערכת החיסון, שהתפתחה לתקוף חיידקים וירוסים פולשים, ובתנאים רגילים, כדי לאתר ולבטל תאים סרטניים. תפקודי מגן אלה מסתמכים על מאגרי תאי גזע במח העצם, אשר ניתן להפעיל אותו לפי הצורך לייצור אוכלוסיות תאי דם לבנים מרכזיים לאורך החיים.
בדרך כלל, מערכת החיסון מגיבה לפציעה או לזיהום על ידי הפקת דלקת כדי לחסל איומים, ואז חוזרת בחזרה כדי להימנע מפגיעה ברקמות בריאות. איזון זה נשמר על ידי תערובת של תאי חיסון המפעילים או מדכאים דלקת. החוקרים מצאו כי זרימת הדם מופחתת משבשת את שיווי המשקל הזה. זה מתכנת מחדש תאי גזע במח העצם כדי להעדיף את ייצורם של תאי חיסון "מיאלואידים" (מונוציטים, מקרופאגים, נויטרופילים) המניעים תגובות חיסוניות, תוך הפחתת התפוקה של לימפוציטים כמו תאי T המסייעים לתגובות נגד גידול חזקות.
הסביבה המקומית בתוך גידולים הראתה שינוי דומה, וצברו תאים מדכאים יותר חיסוניים-כולל מונוציטים Ly6chi, F4/80+ MHCIILO מקרופאגים ותאי T רגולטוריים-המגן על סרטן מפני התקף חיסוני.
ניסויים נוספים הראו כי שינויים חיסוניים אלה היו לאורך זמן. איסכמיה לא רק שינתה את הביטוי של מאות גנים, והעבירה תאי חיסון למצב סובלני יותר לסרטן, אלא גם ארגנה מחדש את מבנה הכרומטין-פיגומי החלבון השולטים בגישה ל- DNA-מה שמקהילה תאים חיסוניים להפעלת גנים המעורבים בסרטן.
"התוצאות שלנו חושפות מנגנון ישיר שבאמצעותו איסכמיה מניעה את צמיחת הסרטן, ותכנת מחדש את תאי הגזע בדרכים הדומות להזדקנות ומקדמות סובלנות חיסונית", אומר הסופר הראשון אלכסנדרה ניומן, PhD, חוקר פוסט -דוקטורט במעבדה של ד"ר מור. "ממצאים אלה פותחים את הדלת לאסטרטגיות חדשות במניעת וטיפול בסרטן, כמו בדיקת סרטן קודמת עבור חולים עם מחלת עורקים היקפית ושימוש בטיפולים עם דלקת דלקת כדי להתמודד עם השפעות אלה."
קדימה, צוות המחקר מקווה לעזור לתכנן מחקרים קליניים המעריכים אם טיפולים קיימים דלקת ממוקדים יכולים להתמודד עם שינויים פוסט-איסכמיים המניעים את צמיחת הגידול.
יחד עם ד"ר. ניומן ומור, מחברי המחקר ממרכז המחקר הקרדיווסקולרי ומחלקת קרדיולוגיה של ליאון ה. צ'ארני, שניהם בתוך המחלקה לרפואה בבית הספר לרפואה של ניו יורק גרוסמן, היו חוסה גבריאל בארסיה דוראן, ריצ'רד פון, ג'סי דלמן, בריאן לים, מורגן, טריק ז'אנג, ז'אנג, ז'אנג, ז'אנג, ז'אנג, ז'אנג, ז'אנג, ז'אנג, וואנג, וויאנג, וואנג, וואנג, וואנג, וואנג, וואנג, טריאנג, וואנג, זאנג, וואנג, וואנג, kristiny, Tristiny, Tristiny, Tristine, Tristin, kryancin, kricin, Zhar, Zhar, Zhar, Zhar, Zhar, רובין, פזלי ק. בוזל, קיארה ג'אנארלי, מייקל גילדאה וקון ואן סולינגן. גם מחבר היה קורי לוין של המחלקה לפתולוגיה ואימונולוגיה בבית הספר לרפואה באוניברסיטת וושינגטון, סנט לואיס.
