החוקרים אומרים כי הם מצאו כי זיהום בנגיף שכיח שיכול להיות מועבר מאם לעובר לפני הלידה מחמיר משמעותית סיבוך לעתים קרובות-קטלני של לידה מוקדמת הנקראת נמק אנטרוקוליטיס (NEC) בניסויים עם עכברים.
צוות המחקר, בראשות חוקרי מרכז הילדים של ג'ונס הופקינס, ומומן על ידי המוסדות הלאומיים לבריאות, אומר כי הממצאים החדשים מקדמים את החיפוש אחר טיפולים טובים יותר עבור NEC – מצב נדיר יחסית, אך עדיין הסיבוך המעי החירום הנפוץ ביותר במדמי קדם.
דוח על המחקר שפורסם ב -13 בפברואר ב גסטרואנטרולוגיה סלולרית ומולקולרית והפטולוגיה.
NEC היא המחלה החשובה ביותר שרוב האנשים ככל הנראה מעולם לא שמעו עליה. ההשפעה של מחלה זו על תינוקות מוקדמים ומשפחותיהם גדולה, והיא מחמירה מהעובדה שאנשים שומעים לעתים קרובות על NEC לראשונה רק לאחר שאהובם יאהובו עם זה. באופן מפתיע, לעתים קרובות אנו לא יודעים מה גורם ל- NEC מלכתחילה. על ידי זיהוי הקשר שלו עם זיהום ציטומגלובירוס, זיהינו כעת טריגר חשוב עבור NEC, שיכול להציל את חייהם של תינוקות מוקדמים המפתחים מצב זה. "
דייוויד האקאם, ד"ר, דוקטורט, פרופסור למשפחת גארט לניתוחים לילדים בבית הספר לרפואה באוניברסיטת ג'ונס הופקינס ומנתח ראשי ומנהל משותף של מרכז הילדים של ג'ונס הופקינס
עד כמעט 10% מהתינוקות בטרם עת מפתחים NEC, מחלה המאופיינת בדלקת קשה של רירית המעיים שבסופו של דבר הורגת רקמה זו. כשליש מהתינוקות עם NEC מתים בסופו של דבר, ושיעורי ההישרדות נותרו ללא שינוי בשלושת העשורים האחרונים.
מחקרים שנערכו לאחרונה בבעלי חיים, טוען האקאם, הראו כי דלקת הסימנים המסחריים של NEC נובעת לפחות בחלקה נובעת ממידה מתמשכת בחלבון חיסוני הנקרא קולטן דמוי אגרה 4 (TLR4), המופעלת על ידי הצטברות חריגה של חיידקי מעיים ספציפיים הנוטים לצמוח יתר על המידה בדרכי העיכול של תינוקות מוקדמים. אבל מדוע NEC חמורה יותר בקרב תינוקות מסוימים ונוטה להיות ניתנת להתפשטות הייתה תעלומה.
זה הוביל ל- CMV כחשוד, אומר האקאם.
הערכה של 40% עד 80% מהאנשים ברחבי העולם נדבקים באופן כרוני בציטומגלובירוס, וירוס במשפחת הרפס שאינו גורם לתסמינים אצל אנשים בריאים אך הוא גורם שכיח לאובדן שמיעה ומומים מולדים אחרים מפגמים איברים כאשר הם מועברים מן אם לעובר במהלך ההיריון. עוברים רוכשים CMV מאמהות נגועות במהלך ההיריון ב -30% –50% מהמקרים. חיבור חיבור בין CMV לחומרת NEC, HACKAM ועמיתיו פיתחו מודל עכבר ילודים של NEC עם CMV. כאשר השוו את המעיים של המכרסמים עם וללא זיהום CMV, הם גילו כי עכברים המכילים CMV סבלו נזק גרוע יותר ברקמות ושיעורי תמותה גבוהים יותר בהשוואה לאלה ללא נגיף זה.
החוקרים בחיפוש אחר מנגנון מולקולרי לתוצאה זו, השוו החוקרים את פעילות הגנים במעיים של שתי קבוצות העכברים. הם מצאו כי זיהום CMV עורר מסלולי גנטיים שעודדו דלקת, שיבשו את חילוף החומרים והניעו את התאים להפוך יותר TLR4.
מבט מקרוב הראה כי CMV פגע גם במיטוכונדריה, אברונים המשמשים כמפעלי האנרגיה של התאים. הנזק הפחית באופן משמעותי את הייצור המיטוכונדריאלי של אדנוזין טריפוספט (ATP), מולקולה שתאים משתמשים בהם לדלק.
ניסויים נוספים עם רקמת העכבר, ציין האקאם, הראו כי TLR4 היה הכרחי לכל אחת מההשפעות הללו. עכברים השתנו גנטית כדי לייצר שום TLR4 במעיים שלהם, למשל, היו בעלי חומרת NEC נמוכה משמעותית אפילו עם זיהום CMV, מה שמרמז כי חלבון זה יכול להיות יעד טוב לפיתוח תרופות נגד NEC.
אם מחקרים בבעלי חיים ובני אדם מאשרים את חיבור ה- CMV-NEC, אפשרות טיפול אחרת עשויה להיות לנהל אדנוזין, מסביר האקאם, מבשר ל- ATP שנמכר בדרך כלל כתוסף תזונתי. כאשר החוקרים נתנו לעכברים עם אדנוזין NEC ו- CMV, זה הפחית משמעותית את חומרת ה- NEC. הצוות מתכנן לחקור רעיונות אלה במחקרים עתידיים.
חוקרים אחרים של ג'ונס הופקינס שתרמו למחקר זה כוללים את צ'ינדר פ. סודהי, דניאל שיזה, פנג לו, חנה מור, קויצ'י צובוי, קודי טרגסר, יוהנס דואס, זכריה ראוף, מאמה פ. סמפ, דפנה קלרק, מאמוד, מאסיר, מאמה, מאמה, מאמה, פ. סונג ג'אנג, סיירה וויליאמס-מקלוד, אסוקה אישיאמה, סטיב נ. שטיינוויי, סנקקסיה וואנג, מנגאן וואנג, תומאס פרינדל ג'וניור, וויליאם ב. פולטון.
מחקר זה מומן על ידי מענקים מהמכונים הלאומיים לבריאות (R35 GM141956 ו- T32 DK007713) וקרן גארט לטיפול כירורגי בילדים באוניברסיטת ג'ונס הופקינס.
Hackam ו- Sodhi מחזיקים פטנטים להתפתחות של סוכנים חדשים כדי לעכב TLR4 למניעה וטיפול ב- NEC.
