מחקר בראשות חוקרים ברזילאים מראה שאנשים שעברו זיקה נמצאים בסיכון גבוה יותר ללקות בקדחת דנגי חמורה ולאחר מכן להתאשפז. הממצא רלוונטי מאוד לפיתוח חיסון זיקה.
על פי הספרות המדעית, ידוע כי זיהום שני על ידי כל אחד מארבעת סרוטופי הדנגי הידועים הוא בדרך כלל חמור יותר מהראשון, אך עד כה לא נחקר מתאם בין עובדה זו לבין הופעת מחלות אחרות.
מאמר על המחקר מתפרסם בכתב העת PLOS מחלות טרופיות מוזנחות.
המנגנון המחמיר את זיהום הדנגי בעקבות מקרה של זיקה שונה מזה של שני זיהומים רצופים על ידי נגיף הדנגי, מסכמים המחברים. העומס הנגיפי גבוה יותר בפרק הדנגי השני, עם רמות גבוהות של ציטוקינים דלקתיים שלא נראו בזיקה.
גילוי של סמנים אחרים העלה כי העלייה בחומרה עשויה לנבוע מהפעלה של תאי T, חלקים מרכזיים של מערכת החיסון המסייעים בייצור נוגדנים, בתגובה חיסונית פתוגנית אשר כונתה "החטא האנטיגני המקורי". התהליך כולל מה שנקרא זיכרון תאי T, תגובה שבה תאי T שנוצרו במהלך זיהום קודם מעוררים ייצור של תאי T נוספים כדי להילחם בזיהום חדש. מכיוון שתאים חדשים אלו אינם ספציפיים לנגיף, הם מעוררים שחרור מוגזם של ציטוקינים דלקתיים, שתוקפים את החלבונים והרקמות של האורגניזם, שעלולים להוביל לדימום.
החוקרים ניתחו דגימות מ-1,043 חולי דנגי שאושרו במעבדה, וזיהו את אלו עם זיהומי זיקה ודנגי קודמים. המקרים התרחשו בשנת 2019 בסאו חוסה דו ריו פרטו, עיר גדולה במדינת סאו פאולו, ברזיל, הנחשבת להיפר-אנדמית לדנגי מכיוון שלמעלה מ-70% מהאוכלוסייה חלו במחלה. האקלים והגיאוגרפיה שלו מעדיפים את מחזור הנגיפים של ארבו לאורך כל השנה. מגיפות דנגי התרחשו שם בשנים 2010, 2013, 2015, 2016 ו-2019, עם מספר שיא של מקרים של סרוטיפ 2.
"הגענו למסקנה שזיהום קודם בדנגי לא היה גורם סיכון לחומרת, כנראה בגלל שהחולים כבר היו בזיהום השלישי או הרביעי שלהם. זיהום קודם בזיקה, לעומת זאת, היה חשוב וגורם מחמיר בפרק דנגי שני. זה הוביל אותנו להציע מנגנונים חדשים ולחדש את הידע שלנו על ההיסטוריה הטבעית של המחלה", אמרה קאסיה פרננדה אסטופולטה, מומחית למחלות זיהומיות בבית הספר לרפואה סאו חוסה דו ריו פרטו (FAMERP) והמחברת הראשונה של המאמר, לאגנסיה FAPESP.
FAPESP תמכה במחקר באמצעות מענק מחקר שהוענק לאסטופולטה, מלגת פוסט-דוקטורט לאליס פרייטס ורסיאני, המחברת השנייה של המאמר, ומענק פרויקט נושאי לסופר המקביל מאוריסיו לסרדה נוגיירה. גם Versiani ו-Lacerda קשורות ל-FAMERP.
"הממצאים שלנו אישרו את התוצאות של מחקר קודם שכלל ילדים שסבלו מזיקה בניקרגואה. מאוחר יותר, כשהם חולו דנגי, הסיכון לחומרה עלה. הראינו את אותו הדבר (הסיכון לדנגי חמור גדל על ידי זיקה או דנגי קודמים) למבוגרים בברזיל. הראינו גם ש- ADE (שיפור תלוי נוגדנים, שבו, במקום לספק הגנה, נוגדנים משפרים את כניסת הנגיפים לתאי המארח ויכולים להחמיר את המחלה) אינו קלאסי. זה מעלה שאלות לגבי סוג חיסון הזיקה שבו יש להשתמש והתזמון האופטימלי: האם צריך לתת אותו עם חיסון דנגי על מנת למנוע את הבעיה הזו של האחד עוקב אחר השני, למשל? ישנן אפשרויות שונות, שצריך להבין כדי להבטיח מרשם נכון. בברזיל, עדיין חשוב יותר לתת קודם את חיסון הדנגי בגלל מספר המקרים", אמר נוגיירה.
התראות
בנובמבר 2023, מספר מקרי הדנגי בברזיל עלה על המספר שנמסר ב-12 החודשים של 2022, והגיע ל-1,372,000, מתוכם 1 מיליון אושרו בין ינואר ליולי (כאשר הפרסום האחרון זמין). במדינות סאו פאולו ומינס ג'ראיס היו הכי הרבה מקרים, לפי משרד הבריאות.
לגבי זיקה, המספרים האחרונים לשנת 2023 הם 4,773 מקרים סבירים, מתוכם 1,725 אושרו. בבאהיה וריו גרנדה דו נורטה היו הכי הרבה מקרים. מחלות ארבו-ויראליות מדווחות בדרך כלל בחסר, מציינים אפידמיולוגים, מכיוון שקשה לאבחן אותן ומכיוון שלאנשים רבים יש תסמינים קלים ואינם פונים לשירותי בריאות לקבלת טיפול.
בשנת 2016, כאשר היו התפרצויות של זיקה בחלקים רבים של העולם, בברזיל היו יותר מ-1.5 מיליון מ-2.38 המקרים המאושרים ביבשת אמריקה. בשנת 2019, בדרום אמריקה הייתה מגיפת דנגי, עם יותר מ-3.13 מיליון מקרים שדווחו, ארבע שנים לאחר הופעת הזיקה לראשונה ביבשת.
במרץ 2023, חיסון דנגי המיוצר על ידי חברה יפנית זכה לאישור של ANVISA, הסוכנות למעקב בריאות בברזיל, וחיסון זה זמין כעת במרפאות פרטיות. מכון Butantan מפתח חיסון דנגי מקומי לחלוטין להפצה למרפאות ציבוריות (קרא עוד בכתובת: agencia.fapesp.br/50764). פיתוח חיסון זיקה נמשך אך בשלב מוקדם יותר.
דנגי וזיקה שניהם נגיפי פלאווי, מועברים על ידי אותו יתוש (Aedes aegypti), ויש להם תסמינים דומים, לעתים קרובות מקשים על האבחנה. דנגי חמור יותר מכיוון שבנוסף לחום, כאבי ראש, כאבי שרירים ומפרקים, פריחה ובחילות, הוא עלול לגרום לדימום ואף למוות.
הסימפטומים של זיקה קלים יותר, אך הנגיף עלול לגרום לבעיות קשות בנשים בהריון ובתינוקות, כמו מיקרוצפליה ואולי תסמונת Guillain-Barré, הפרעה נוירולוגית שמובילה לשיתוק.
מומחים הזהירו את זה עדס היתושים והמחלות שהם מעבירים מופיעים באזורים ממוזגים בגלל ההתחממות הגלובלית ושינויי האקלים. כריתת יערות תורמת גם לעלייה במספר המקרים, מכיוון שליתושים יש יותר טורפים בנקודות חמות של מגוון ביולוגי.
שיטות
המחקר נערך באמצעות דגימות מחולים עם חשד לדנגי, שאושרו על ידי RT-PCR. הדגימות הוערכו לגבי היסטוריה קודמת של זיהום דנגי וזיקה באמצעות בדיקת אנזימים מקושרים אימונוסורבנטיים (ELISA) שפותחה על ידי קבוצת FAMERP בשיתוף עם המעבדה של Lee Gehrke במכון הטכנולוגי של מסצ'וסטס (MIT) בארצות הברית. המבחן פותח במיוחד כדי לחסל את תגובתיות ההצלבה הגבוהה בין נגיפי flavivirus שנצפו בערכות המסחריות הזמינות בשוק.
הניתוח הראה שלמטופלים עם היסטוריה של זיהום בזיקה היה סיכון גבוה פי 2.34 לפתח דנגי חמור וסיכון גבוה פי 3.39 לאשפוז בהשוואה לביקורת (נבדקים ללא דנגי וללא היסטוריה של זיקה). גיל מתקדם יחסית (מעל 59) היה גם גורם סיכון גבוה יותר לצורות קשות של דנגי ואשפוז.
עם שנים של מחקר מאחוריהם, נוגיירה וקבוצתו פרסמו בשנת 2021 מחקר המראה כי זיהום קודם בדנגי בנשים הרות שנדבקו בנגיף זיקה אינו מעלה את הסיכון ללדת תינוק עם מיקרוצפליה (קרא עוד בכתובת: agencia.fapesp.br/36370).
אסטופולטה החלה כעת בשלב חדש של המחקר, והאריכה את תקופת המחקר לכיסוי מקרי דנגי שהוכרזו בשנת 2022 ושינתה את הסרוטיפ. "המטרה היא לא רק לענות על שאלות לגבי חומרה, אלא גם לדעת האם המנגנון שזיהינו זהה לכל סרוטיפ הדנגי כי זה משפיע על גורמים ומנגנונים אחרים. אין לנו הרבה ידע מצטבר על חיסוני זיקה ," הוא אמר.
