Search
חשיפת המנגנונים הסלולריים של איחוד אנגרם ועידון הזיכרון

זיהום כרוני במעיים עשוי לשחק תפקיד בהתקדמות מחלת האלצהיימר

חוקרי אוניברסיטת מדינת אריזונה ומכון באנר אלצהיימר, יחד עם משתפי הפעולה שלהם, גילו קשר מפתיע בין זיהום כרוני במעיים הנגרם על ידי נגיף שכיח לבין התפתחות מחלת אלצהיימר בתת-קבוצה של אנשים.

מאמינים שרוב בני האדם נחשפים לנגיף זה -; הנקרא ציטומגלווירוס או HCMV -; במהלך העשורים הראשונים של החיים. Cytomegalovirus הוא אחד מתשעה נגיפי הרפס, אך הוא אינו נחשב למחלה המועברת במגע מיני. הנגיף עובר בדרך כלל בחשיפה לנוזלי הגוף ומתפשט רק כאשר הנגיף פעיל.

על פי המחקר החדש, אצל אנשים מסוימים, הנגיף עשוי להתעכב במצב פעיל במעיים, שם הוא עשוי לעבור למוח דרך עצב הוואגוס -; כביש מידע קריטי המחבר בין המעיים למוח. כשהם שם, הנגיף יכול לשנות את מערכת החיסון ולתרום לשינויים אחרים הקשורים למחלת האלצהיימר.

אם השערות החוקרים יאוששו, ייתכן שהם יוכלו להעריך האם תרופות אנטי-ויראליות קיימות יכולות לטפל או למנוע צורה זו של מחלת אלצהיימר. כרגע הם מפתחים בדיקת דם לזיהוי אנשים שיש להם זיהום HCMV פעיל ושעשויים להפיק תועלת מתרופות אנטי-ויראליות.

אנו חושבים שמצאנו תת-סוג ייחודי ביולוגי של אלצהיימר שעשוי להשפיע על 25% עד 45% מהאנשים עם מחלה זו. תת-סוג זה של אלצהיימר כולל את סימני ההיכר של העמילואידים והסבכים הטאו-; הפרעות מוחיות מיקרוסקופיות המשמשות לאבחון-; וכולל פרופיל ביולוגי מובהק של וירוסים, נוגדנים ותאי חיסון במוח."

ד"ר בן רידהד, מחבר ראשון של המחקר ופרופסור עמית למחקר עם ASU-Banner Research Disease Neurodegenerative Center במכון הביו-עיצוב ב-ASU

הממצאים פורסמו היום ב"Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association". חוקרים מ-ASU, מכון באנר אלצהיימר, מכון לחקר בריאות באנר סאן והמכון לחקר הגנומיקה התרגום (TGen) הובילו את המאמץ המשותף, שכלל חוקרים עם בית הספר לרפואה UMass Chan, Institute for Systems Biology, Rush University Medical Center, Icahn School of רפואה בהר סיני, ובמוסדות נוספים.

צוות המחקר מציע שחלק מהאנשים שנחשפו ל-HCMV מפתחים זיהום כרוני במעיים. לאחר מכן הנגיף חודר לזרם הדם או עובר דרך עצב הוואגוס אל המוח. שם, הוא מזוהה על ידי תאי החיסון של המוח, הנקראים מיקרוגליה, אשר מפעילים את הביטוי של גן ספציפי הנקרא CD83. הנגיף עשוי לתרום לשינויים הביולוגיים הכרוכים בהתפתחות אלצהיימר.

תפקידם של תאי החיסון של המוח

מיקרוגליה, או תאי החיסון של המוח, מופעלים כאשר מגיבים לזיהומים. למרות ההגנה הראשונית, עלייה מתמשכת בפעילות המיקרוגליאלית עלולה להוביל לדלקת כרונית ולנזק נוירוני, המעורב בהתקדמות של מחלות ניווניות, כולל אלצהיימר.

במחקר שפורסם מוקדם יותר השנה ב-"Nature Communications", החוקרים מצאו שמוחות שלאחר המוות של משתתפי מחקר עם מחלת אלצהיימר היו בסבירות גבוהה יותר מאלה ללא אלצהיימר להכיל ספציפית CD83(+) microglia. בזמן שחקרו מדוע זה קרה, הם גילו נוגדן במעיים של נבדקים אלה -; תואם את האפשרות שזיהום יכול לתרום לצורה זו של אלצהיימר.

במחקר החדש ביותר, החוקרים ביקשו להבין מה עשוי להניע את ייצור הנוגדנים במעיים. הצוות בדק נוזל עמוד השדרה מאותם אנשים, מה שחשף כי הנוגדנים היו ספציפיים נגד HCMV. זה גרם לחיפוש אחר עדויות לזיהום HCMV במעי וברקמת המוח של נבדקים אלה – שהם מצאו.

הם גם ראו HCMV בתוך עצב הוואגוס של אותם נבדקים, מה שהעלה את האפשרות שכך הנגיף עובר למוח. בעבודה עם אוניברסיטת RUSH, החוקרים הצליחו לשחזר את הקשר בין זיהום ציטומגלווירוס ו-CD83(+) מיקרוגליה בקבוצה עצמאית של חולי אלצהיימר.

כדי להמשיך ולחקור את ההשפעה של נגיף זה, צוות המחקר השתמש אז במודלים של תאי מוח אנושיים כדי להדגים את יכולתו של הנגיף לגרום לשינויים מולקולריים הקשורים לצורה הספציפית הזו של מחלת אלצהיימר. החשיפה לנגיף אמנם הגבירה את ייצורם של חלבוני טאו עמילואיד ופוספוריל ותרמה לניוון ומוות של נוירונים.

האם HCMV אשם במחלת האלצהיימר אצל אנשים מסוימים?

HCMV יכול להדביק בני אדם בכל הגילאים. ברוב האנשים הבריאים, זיהום מתרחש ללא תסמינים אך עשוי להופיע כמחלה קלה דמוית שפעת. כ-80% מהאנשים מראים עדות לנוגדנים עד גיל 80. למרות זאת, החוקרים זיהו HCMV מעיים רק בתת-קבוצה של אנשים, ונראה כי זיהום זה הוא גורם רלוונטי בנוכחות הנגיף במוח. מסיבה זו, החוקרים מציינים כי עצם מגע עם HCMV, מה שקורה כמעט לכולם, לא אמור להוות סיבה לדאגה.

ולמרות שחוקרים הציעו לפני יותר מ-100 שנה כי וירוסים או חיידקים מזיקים יכולים לתרום למחלת האלצהיימר, אף פתוגן אחד לא נקשר באופן עקבי למחלה.

החוקרים מציעים שני מחקרים אלה ממחישים את ההשפעה הפוטנציאלית שיכולה להיות לזיהומים על בריאות המוח ועל ניוון נוירו-עצבי באופן כללי. עם זאת, הם מוסיפים כי יש צורך במחקרים עצמאיים כדי להעמיד את הממצאים וההשערות הנובעות מכך למבחן.

קרן NOMIS, קרן באנר אלצהיימר, המכונים הלאומיים לבריאות וקונסורציום אלצהיימר אריזונה תמכו במחקר. המאגרים הביולוגיים הייחודיים של אריזונה, במיוחד תוכנית תרומת המוח והגוף במכון לחקר הבריאות באנר סאן, סיפקו דגימות רקמה ומשאבים, כולל המעי הגס, עצב הוואגוס, המוח ונוזל עמוד השדרה. מחקר מסדרים דתיים בראשות אוניברסיטת Rush ומחקר זיכרון והזדקנות סיפקו דגימות מוח נוספות ונתונים. זה איפשר לחוקרים לערוך חקירה ניואנסית יותר, תוך הדגשת השורשים המערכתיים ולא הנוירולוגיים בלבד של מחלת האלצהיימר.

"היה לנו חשוב מאוד שתהיה לנו גישה לרקמות שונות מאותם אנשים. זה איפשר לנו לחבר את המחקר יחד. אריזונה היא המקום היחיד שאני יודע בו ניתן היה לעשות מחקר כזה, ואנחנו אסירי תודה לתוכנית תרומת המוח והגוף של Banner בריאות על תמיכתה", אמר רדהד, גם הפרופסור המוכשר לחקר דמנציה של אדסון במרכז.

"אנו אסירי תודה למשתתפי המחקר, עמיתינו ותומכינו על ההזדמנות לקדם את המחקר הזה בצורה שאף אחד מאיתנו לא יכול היה לעשות בעצמו", אמר ד"ר אריק ריימן, מנכ"ל מכון באנר אלצהיימר והמכון המחבר הבכיר של המחקר. "אנחנו נרגשים מההזדמנות שחוקרים יבדקו את הממצאים שלנו בדרכים שעושות את ההבדל במחקר, בתת-טיפוס, בטיפול ובמניעה של מחלת האלצהיימר."

ממצאי המחקר האחרון מעלים שאלה חשובה: האם תרופות אנטי-ויראליות יכולות לסייע בטיפול בחולי אלצהיימר הסובלים מזיהום HCMV כרוני?

החוקרים עובדים כעת על בדיקת דם לזיהוי אנשים עם סוג זה של זיהום כרוני במעיים HCMV. הם מקווים להשתמש בו בשילוב עם בדיקות דם חדשות לאלצהיימר כדי להעריך האם ניתן להשתמש בתרופות אנטי-ויראליות קיימות לטיפול או למנוע צורה זו של מחלת אלצהיימר.

דילוג לתוכן