זיהום בנגיף הרפס הקשור לסיכון גבוה יותר של אלצהיימר, המחקר מראה כי תרופות אנטי -תרופיות עשויות לעזור

מחקרים חדשים המשתמשים בנתוני ביטוח בארה"ב מגלים כי אנשים עם HSV-1 עומדים בסיכויים גדולים יותר למחלת אלצהיימר, ומציעים כי תרופות אנטי-ויראליות עשויות לעזור להוריד את הסיכון.

מחקר: קשר בין הרפס סימפלקס סוג 1 סוג 1 לבין הסיכון למחלת אלצהיימר: מחקר רטרוספקטיבי לבקרת מקרה. קרדיט תמונה: קטריה קון / Shutterstock

נתוני עולם אמריקני בקנה מידה גדול (RWD) מספקים עדויות נוספות לקשר בין זיהום נגיף הרפס סימפלקס מסוג 1 (HSV-1) לבין התפתחות מחלת אלצהיימר (AD) ומציין את הפוטנציאל של שימוש בטיפול אנטי-תרפטי כמגן על ספירה מפני דמנציה קשורה.

לאחרונה BMJ פתוח מחקר מארצות הברית חקר את הקשר בין HSV-1 ו- AD באמצעות RWD.

מחלת אלצהיימר והרפסווירוס

AD היא מחלה כרונית ומתקדמת נוירו -ניוונית הפוגעת בחשיבה, הנמקה וזיכרון של האדם. כמעט 60 % –80 % מהאנשים עם AD מפתחים דמנציה, הגורמת לנטל בריאותי לטווח הארוך. נכון לעכשיו, כ -35.6 מיליון אנשים ברחבי העולם אובחנו כחולי דמנציה, והגידול המהיר מיוחס לאוכלוסייה מזדקנת. כדי להילחם בשכיחות הגוברת של AD ברחבי העולם, יש צורך דחוף בהתערבויות יעילות.

אנשים עם AD ודמנציה קשורה מפתחים מצטבר חלבון רעיל אופייני, עם סבכים נוירו-פיברילריים ומערכת העצבים המרכזית עמילואיד- ß (Aβ) הם סימני היכר פתולוגיים. מחקר קודם חשף את תפקידם של פתוגנים אקסוגניים, ובמיוחד HSV-1, בהתפתחות AD.

HSV-1 הוא זיהום נגיפי שכיח המתרחש בעיקר באוכלוסייה הגלובלית בגילאי 0 עד 49 שנים. מרבית הילדים הנגזים בזיהום זה עשויים להישאר אסימפטומטיים. HSV-1 קובע חביון בגנגליה הטריגמינלית ומציג הפעלות מחדש סימפטומטיות תקופתיות, הגורם למחלות עיניים, כיב דרך הפה, ולעתים נדירות דלקת המנינגאנספליטיס.

מחקר מודל עכבר הצביע על כך שזיהום HSV-1 מוביל לתצהיר Aβ ולשינויים אחרים הקשורים לספירה. יתר על כן, הפעלה מחדש ניסיונית של זיהום HSV-1 גרמה לשינויים בסימני ההיכר הפתולוגיים באופן מגיב למינון. מספר מחקרים בעולם האמיתי הראו כי חולים שאובחנו עם HSV-1 ונגיפים נוירוטרופיים קשורים אחרים נמצאים בסיכון גבוה יותר להתפתחות דמנציה. מעניין לציין כי מחקרים שנערכו בטייוואן, שוודיה וצרפת הדגימו השפעות מגנות של אנטי -תריס נגד דמנציה.

מדענים הצביעו על הצורך במחקר בקנה מידה גדול המבוסס על נתונים בעולם האמיתי כדי לאמת את תפקידו של HSV-1 בפיתוח מודעות ואת ההשפעות הטיפוליות של אנטי-תריס נגד דמנציה.

על המחקר

המחקר הנוכחי המתאים לרטרוספקטיבה תואמים השתמש בנתונים ארצי-עולמיות מבוססות ארה"ב כדי להדגים את הקשר בין HSV-1 ו- AD לדמנציה הקשורה ל- AD (ADRD), כולל מחלת פיק, גופי לוי, דמנציה פרונטוט-פורמלית, דמנציה של כלי הדם, ודמנציה לא מוגדרת.

כל הנתונים הרלוונטיים לגבי חולים וחולים חוץ ומרשמים של תרופות מנוהלות התקבלו מ- IQVIA Pharmetrics Plus, מסד הנתונים המסחרי הגדול ביותר בארצות הברית, הכולל יותר מ 215 מיליון מועמדים מאז 2006. מכיוון שהמחקר מסתמך על נתוני מינהל, זה ככל הנראה מעריך את ההישעויות האמיתיות של HSV, מה שמאפשר לאבחן או את ה- ASIMED לא. המשמעות היא ששיעור האבחנות של HSV-1 שנלכדו במחקר זה נמוך בהרבה מהשכיחות בפועל באוכלוסייה הכללית, אשר באופן גלובלי מוערך על פני כשני שליש לאלה מתחת לגיל 50. בנוסף, אנשים מעל 65 שנה מיוצגים תחת מערך נתונים זה.

מקרים עם AD או ADRD הותאמו לאלה ללא היסטוריה של הפרעות נוירולוגיות (בקרה) ביחס של 1: 1 על מין, גיל, אזור, שנת כניסה למסד הנתונים, ומספרי ביקורת על אשפוז וחוץ. בוצעו שתי קבוצות של התאמה וניתוחים. תאריך האינדקס למקרים היה התאריך בו חולים אובחנו עם AD/ADRD לראשונה בין 1 בינואר 2006 ל -30 ביוני 2021. עבור הבקרות התואמות, כל המועמדים נדרשו להיות בני 50 ומעלה במועד האינדקס. אנשים שאובחנו עם HSV-1 והרפס ווירוסים אחרים, כמו HSV-2 ו- Cytomegalovirus (CMV), לפני שנרשם תאריך האינדקס.

ממצאי לימוד

המחקר הנוכחי זיהה 395,654 חולים עם AD, מתוכם 344,628 מילאו את קריטריוני הזכאות. המועמדים הללו הותאמו לבקרות. מרבית קבוצת המודעות היו נקבות, עם גיל ממוצע של 73 שנים. חולי AD שייכים לאזור גיאוגרפי גדול ומופץ באופן שווה.

לרוב החולים עם AD היו יותר קומורבידיות וזמני מעקב קצרים יותר בהשוואה לאנשים בקבוצת הביקורת. המחקר הנוכחי ציין כי 1,507 (0.44%) חולים עם AD היו גם היסטוריה של אבחון HSV-1, לעומת 823 (0.24%) נבדקים.

ניתוח רגרסיה לוגיסטית מותנית העלה כי אבחון HSV-1 היה קשור ל- AD עם יחס סיכויים מותאם (OR) של 1.80. ניתוח מרובד הוכיח כי קשר זה בולט יותר ויותר בקבוצות גיל מבוגרות. תצפיות דומות תועדו גם באוכלוסיית המחקר של ADRD. מחקר זה מצא במיוחד קשר בין HSV-2 ו- VZV עם AD, בדומה ל- HSV-1, בעוד שלא נצפה הבדל משמעותי עבור CMV.

ניתוח תת-קבוצה הוכיח כי 40% מתוך 2,330 חולים עם היסטוריה של HSV-1 שקיבלו תרופות אנטי-תרופיות היו בסיכון יחסי נמוך יותר לפתח AD (HR מותאם 0.83, 95% CI 0.74 עד 0.92) בהשוואה לאלה שלא השתמשו באנטי-סטטי. חשוב לציין כי יחס מפגע זה משקף הפחתת סיכונים יחסית בקבוצת האנשים המאובחנים עם HSV-1, ולא באוכלוסייה הכללית. עם זאת, אסוציאציה נצפית זו אינה קובעת כי תרופות אנטי -תרופיות מונעות את מחלת האלצהיימר; יש צורך במחקרים נוספים כדי לקבוע אם קיים קשר סיבתי.

מַסְקָנָה

המחקר הנוכחי מספק עדויות נוספות לקשר בין זיהום HSV-1 סימפטומטי לבין AD באמצעות נתונים גדולים בעולם האמיתי. והכי חשוב, זה מדגיש כי טיפולים אנטי-תרפיים היו קשורים לסיכון מופחת של AD אצל אנשים שאובחנו עם HSV-1. עם זאת, מחקר זה יכול לבסס רק אסוציאציה, לא סיבתיות, ומספר מגבלות, כולל אנדרדיאניוזיס של HSV-1 ומחלת אלצהיימר, סיווג מוטעה פוטנציאלי ומייצג תת מבוגרים. הממצאים מראים גם כי ההשפעה הנוירו-ניוונית של HSV-1 מתבררת יותר עם הגיל המתקדם וחשיפה מצטברת. בעתיד נדרש מחקר נוסף כדי להבהיר האם דיכוי של נגיפים נוירוטרופיים יכול לשנות את ההיסטוריה הטבעית של AD ו- ADRD.