למחלת קרוהן, מחלת מעי דלקתית מתישה, יש גורמים רבים התורמים, כולל שינויים חיידקיים במיקרוביומה המטפחים סביבה דלקתית. כעת, לראשונה, מחלת קרוהן נקשרה לנגיף – באופן ספציפי, נגיף אפשטיין -באר (EBV), הידוע בעיקר בגין גרימת מונונוקלוזה זיהומית (מונו).
החוקרים כבר צפו ברמות מוגברות של EBV במעי של חולים במחלת קרוהן, ומצאו גם אסוציאציות בין EBV למחלות אוטואימוניות שאינן קרוהן, כולל זאבת, טרשת נפוצה ודלקת מפרקים שגרונית.
אבל מה הגיע הראשון? מחלת EBV או קרוהן?
"זו הייתה בעיית עוף וביצה קלאסית", אומר אנובהאב ננדי, דוקטורט, עמית מחקר בחטיבה לגסטרואנטרולוגיה, הפטולוגיה ותזונה בבית החולים לילדים בוסטון.
מחקר אורך שפורסם זה עתה גסטרואנטרולוגיה שיטתית התבוננה בתפקיד הנגיפים אצל קרוהן ומצאה עדות חזקה לכך שזיהום EBV נוטה לאנשים לפתח את קרוהן.
מעקב אחר EBV וקרוהן
ננדי ועמיתיו ניתחו נתונים מקבוצה של מגויסים צבאיים בריאים בתחילה, בני 20 עד 24, שסיפקו דגימות סרום תקופתיות לאורך כל שירותם. הם בדקו את הדגימות עם Virscan, בדיקת תפוקה גבוהה שפותחה על ידי שותף המחקר סטיבן אלדג ', דוקטורט, בבית הספר לרפואה של הרווארד. VirScan מאפשר איתור נוגדנים כנגד מגוון רחב של וירוסים, ומספק תובנות לחשיפות ויראליות.
בהשוואה לביקורים בריאים, אנשי צבא שדגימותיהם היו חיוביים לנוגדנים נגד EBV היו בעלי סיכוי גבוה פי שלושה לפתח בסופו של דבר את מחלת קרוהן. מעניין לציין כי עדויות לחשיפה ל- EBV קדמו לאבחון של קרוהן בחמש עד שבע שנים.
נכנסנו למחקר זה שלא חיפשנו EBV; חיפשנו כֹּל וירוס שעלול לעורר מחלות מעי דלקתיות. ואז, כאשר EBV היה להיט, הסתכלנו באופן ספציפי מאוד בתגובות החיסון ל- EBV עם בדיקות מפורטות יותר. "
סקוט סנאפר, MD, PhD, החוקר הבכיר של המחקר ומנהל מרכז מחלות מעי דלקתיות בבוסטון ילדים
בדיקות אלה נשאו וחיזקו את הממצאים של VirScan.
הצוות הבא חיפש נוגדנים נגד EBV בקבוצה שנייה-יותר מ -5,000 ילדים (גיל חציוני; 11 שנים) שהיו קרובי משפחה מדרגה ראשונה של אנשים עם מחלת קרוהן. בקבוצה זו, EBV לא היה מנבא מובהק סטטיסטית לאבחון מחלת קרוהן שלאחר מכן. Snapper משער כי קיום קרובי משפחה מדרגה ראשונה עם קרוהן כבר יכול היה להכניס אותם לסיכון מוגבר כתוצאה מגורמים גנטיים או סביבתיים משותפים, ולבוץ את הקשר עם EBV.
EBV ומערכת החיסון
אפשרות נוספת היא ש- EBV משפיע באופן שונה על מערכות החיסון של ילדים, אולי מכיוון שילדים נוטים פחות לפתח מונו זיהומי כאשר הם נחשפים. "תגובה לאורגניזמים מסוימים בשלב מוקדם של החיים עשויה להגביר את מערכת החיסון באופן שמונע מחלה מתווכת חיסונית", אומר סנאפר.
ננדי וסנאפר עכשיו רוצים להבין מה EBV עושה לאנשים ברמה מולקולרית כדי להפוך אותם לרגישים יותר למחלת קרוהן.
אפשרות אחת היא שלנגיף יש גנים או מולקולות מסוימות המקיימות אינטראקציה עם גנים אנושיים המעורבים ברגישות לתנאים אוטואימוניים. אחר עשוי להתייחס לחלבון אנטי דלקתי המיוצר על ידי EBV, הדומה להפליא ל- IL-10 של יונקים. אנשים שנחשפו לחלבון זה עשויים ליצור נוגדנים נגדו, למנוע את ה- IL-10 שלהם לעבוד ולהשאיר אותם רגישים למחלות דלקתיות.
"מכנית, עלינו להבין בדיוק כיצד EBV משנה את מערכת החיסון המובילה למחלת קרוהן", אומר סנאפר. "אם היית יכול להבין את המנגנונים, אתה יכול לבוא עם טיפולים חדשים."
