וריאנט גנטי חדש שזוהה ונדיר מאט את צמיחתם של תאי גזע בדם שעברו מוטציה, כך מדווחים חוקרים, והוא מפחית את הסיכון ללוקמיה. הממצאים מציעים תובנה מדוע אנשים מסוימים עמידים באופן טבעי יותר להתרחבות משובטים וסרטני דם הקשורים לגיל למרות רכישת מוטציות מסוכנות. ככל שהרקמות מתבגרות, הן צוברות בשקט מוטציות רבות שיכולות לגרום לסרטן. במערכת יוצרות הדם, או ההמטופואטית, מוטציות כאלה מופיעות לעתים קרובות אצל אנשים בריאים אחרת כמו המטופויזיס clonal (CH), תהליך שבו שיבוטים מסוימים של תאי גזע דם (HSC) משיגים יתרון צמיחה על פני שיבוטים שאינם מוטטים, מה שמאפשר להם להתרחב בהתמדה לאורך זמן. מצב זה, הידוע גם בשם CHIP (המטופואיזיס משובט של פוטנציאל בלתי מוגדר), קשור לסיכון מוגבר לסרטני דם כמו גם למחלות כרוניות אחרות, כולל מחלות לב. עם זאת, לא כל אלה עם CHIP מפתחים מחלה, וכמה שיבוטים של תאי גזע מוטנטיים נשארים יציבים או אפילו מתמעטים לאורך זמן, מה שמצביע על כך שגורמים תורשתיים ו/או סביבתיים יכולים לרסן או להאט את ה-CH.
כדי לחקור זאת, Gaurav Agarwal ועמיתיו ביצעו מטה-אנליזה של GWAS על נתונים של יותר מ-640,000 אנשים כדי לחפש גרסאות DNA תורשתיות המגנות מפני CH. אגרוואל et al. זיהה וריאנט רגולטורי לא מקודד, rs17834140-T, המוריד באופן משמעותי את הסיכון ל-CHIP ומפחית את הסבירות לפתח סרטן דם. על פי הממצאים, אפקט מגן זה נובע משינוי DNA בודד שמחליש את פעילות הגן מוסאשי RNA קושר חלבון 2 (MSI2) – גורם מפתח בתחזוקת תאי גזע. שימוש ב-HSCs אנושיים ערוכים בגנים, Agarwal et al. גילה ש-rs17834140-T משבש אתר קישור לגורם השעתוק האנדותלי GATA-2. הפרעה זו מפחיתה MSI2 ביטוי ב-HSCs, אשר מדכא עוד יותר רשת שלמה של גנים שתאי גזע מוטנטים מסתמכים עליהם לצמיחה תחרותית. יש לציין, המחברים מצאו גם שאותה רשת גנים פעילה בצורה יוצאת דופן ב-HSCs הנושאים מוטציות סרטן בסיכון גבוה ובילדים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה, שם היא הייתה קשורה להישרדות מופחתת. "היכולת לחזות את הסיכון למחלה ברמת הפרט היא מטרה ארוכת שנים של הרפואה המודרנית", כותבים פרנסיסקו קאיאדו ומרקוס מאנץ בפרספקטיבה קשורה. "המחקר של אגרוואל et al. תומך במיקוד MSI2 כגישה טיפולית פוטנציאלית לסרטן, וגישות של מולקולות קטנות נמצאות בפיתוח פרה-קליני."
