וירוס הפפילומה האנושי (HPV) הוא הנגיף השני בשכיחותו הגורם לסרטן, המהווה 690,000 סוגי סרטן צוואר הרחם ואחרים בכל שנה ברחבי העולם. בעוד שמערכת החיסון מנקה בדרך כלל זיהומי HPV, אלו שנמשכים עלולים להוביל לסרטן, וממצא חדש מצביע על כך שלנשים מסוימות עשויה להיות רגישות גנטית לזיהומי HPV מתמשכים או תכופים. וריאנטים גנטיים אלו, שזוהו במחקר בראשות חוקרי בית הספר לרפואה של אוניברסיטת מרילנד, עלולים להעלות את הסיכון של אישה לחלות בסרטן צוואר הרחם כתוצאה מזיהום HPV בסיכון גבוה.
ממצאים פורסמו לאחרונה ב כתב העת האירופי לגנטיקה אנושית.
צוות המחקר ערך מחקר אסוציאציה רחב גנום של זיהומי HPV בסיכון גבוה בקבוצה של למעלה מ-10,000 נשים, שהנתונים שלהן נאספו כחלק ממחקר עוקבה של המרכז האפריקאי למחקר מיקרוביום וגנומיקה (ACCME). בסך הכל ל-903 מהמשתתפים היו זיהומי HPV בסיכון גבוה כשהמחקר החל, כאשר ל-224 משתתפים היו זיהומי HPV שחלפו, ול-679 היו זיהומי HPV מתמשכים. יותר מ-9,800 נשים שליליות HPV ממחקר ACCME שימשו כביקורות.
מצאנו וריאנטים גנטיים מסוימים היו קשורים לזיהומי HPV בסיכון גבוה, בעוד וריאנטים אחרים וגנים של אנטיגן לויקוציטים אנושיים (HLA) היו קשורים לזיהומים מתמשכים, אשר מגבירים את הסיכון לפתח סרטן צוואר הרחם. זהו ממצא קריטי המצביע על יסודות גנטיים לסיכון לסרטן צוואר הרחם. זהו מחקר האסוציאציות הראשון בגנום בעל עוצמה מספקת של זיהומי HPV בצוואר הרחם בסיכון גבוה. יש להעריך את המודלים של ציון הסיכון הפוליגני שלנו באוכלוסיות אחרות".
סאלי נ. אדבאמובו, MBBS, MSc, ScD, מנהיגת מחקר, פרופסור חבר לאפידמיולוגיה ובריאות הציבור ב-UMSOM
באופן ספציפי, היא ועמיתיה גילו שהווריאציה העליונה הקשורה לזיהום HPV בסיכון גבוה הייתה rs116471799, על הכרומוזום הרביעי ליד הגן LDB2, המקודד לחלבונים. הם מצאו כי HPV מתמשך קשור לגרסאות המקובצות סביב TPTE2, גן המקודד לחלבון הקשור לסרטן כיס המרה. הגנים SMAD2 ו-CDH12 היו קשורים גם לזיהומי HPV מתמשכים בסיכון גבוה וציוני סיכון פוליגני משמעותיים. יחד הממצאים אפשרו לצוות המחקר לפתח ציוני סיכון פוליגניים כדי לקבוע את הסבירות שפרופיל גנטי מסוים יגביר את הסיכון ללקות בזיהומי HPV שכיחים או מתמשכים.
"הממצאים שלנו יכולים לשמש לריבוד סיכון של זיהומי HPV מתמשכים בסיכון גבוה למניעת סרטן צוואר הרחם בצורה מדויקת או מותאמת אישית. אנו מקווים לערוך מחקרים ארוכי טווח על השילוב של PRS וגורמי סיכון גנומיים ברצף של מניעת סרטן צוואר הרחם." אמר המחבר המקביל למחקר קלמנט א. אדבאמובו, BM, ChB, ScD, פרופסור לאפידמיולוגיה ובריאות הציבור ב-UMSOM.
דו"ח אחרון של האגודה האמריקנית לסרטן מצא שסרטן צוואר הרחם בקרב נשים בגילאי 30 עד 44 עלה בכמעט 2 אחוזים בשנה מ-2012 עד 2019. זאת לאחר ירידה גדולה בשיעורי סרטן צוואר הרחם במהלך חצי המאה האחרונה עקב גילוי מוקדם של בדיקות פאפ ובדיקות סקר HPV. בנוסף, שיעורי סרטן צוואר הרחם ירדו בהתמדה בקרב נשים צעירות יותר שהיו בין הראשונות שנהנות מחיסוני HPV, שאושרו לשימוש ב-2006.
בארה"ב, יותר ממחצית מהנשים שאובחנו עם סרטן צוואר הרחם מעולם לא נבדקו או לא נבדקו בחמש השנים האחרונות, על פי המרכז לבקרת מחלות ומניעתן. בניגריה, רק לאחוז קטן מהנשים יש גישה לחיסון HPV, כך שאלו שנכללו במחקר לא היו מחוסנות ברובן.
"התוצאות מספקות תובנה לגבי התפקיד של עיבוד והצגה של אנטיגן ושל אללים של HLA-DRB1 במעקב חיסוני והתמדה של זיהומי HPV בסיכון גבוה", אמר מארק ט. גלדווין, MD, שהוא ג'ון ז' ואקיקו ק. באוורס פרופסור ודיקן מכובד, UMSOM, וסגן נשיא לענייני רפואה, אוניברסיטת מרילנד, בולטימור. "מחקרים מאששים הם חיוניים כדי לאמת את הממצאים החשובים הללו באוכלוסיות אחרות, במטרה להפחית את הנטל של מחלות הקשורות ל-HPV בסיכון גבוה על הבריאות העולמית."
מחברי המחקר כללו את אלה מ: המכון הלאומי לחקר הגנום האנושי ב-Bethesda, MD; בית חולים מחוז אסוקורו באבוחה, ניגריה; המרכז הרפואי הפדרלי בקפי, ניגריה; בית החולים הכללי Wuse באבוחה, ניגריה; בית חולים אוניברסיטאי, אוניברסיטת איבאדן, איבאדן, ניגריה; המכון לווירולוגיה אנושית ניגריה, אבוג'ה, ניגריה; בית החולים גארקי אבוג'ה, אבוג'ה, ניגריה; בית החולים ההוראה של אוניברסיטת אבוג'ה, גווגוואלדה, אבוג'ה, ניגריה; בית החולים הלאומי אבוג'ה, אבוג'ה, ניגריה; בית החולים הכללי Kubwa, Abuja, ניגריה.
עבודה זו נתמכה על ידי המרכז האפריקני לשיתוף פעולה למחקר מיקרוביום וגנומיקה (NIH/NHGRI 1U54HG006947), UM-Capacity Development for Research in Aids Associated Malignancy Grant (NIH/NCI 1D43CA153792-01) וציון שיטת הסיכון הפוליגני (PRS) וניתוח לאוכלוסיות ממוצא מגוון – אתרי מחקר (NIH/NHGRI 1U01HG011717).
