מה אם טיפול במחלות אוטואימוניות היה פשוט כמו ויסות רמות החומציות של חלקים מתאי החולים? סינון גנטי עשוי לבטל את נעילת הדרך לטיפול בדלקת הקשה הקשורה למחלות חיסון רבות על ידי ויסות תפקידו של חלבון אחד בסיוע בחומציות אחרת של תאי חלבון, כך עולה ממחקר חדש שפורסם ב- תָא על ידי צוות מבית הספר לרפואה פרלמן באוניברסיטת פנסילבניה.
חלבון הנקרא STING הוא אחד מפעילי המפתח של דלקת בגוף, וכאשר הוא תקלה, כמו באמצעות מוטציה גנטית, הוא יכול לגרום לתנאים בהם מתרחשת דלקת קשה. אחד התנאים האוטואימוניים הללו הוא הווסקולופתיה הקשורה במיוחד לעוקץ אולטרה-נדיר עם הופעת הינקות (SAVI). זה מתחיל בילדות בגלל חלבוני עוקץ מוטציה, וגורם לדלקת מתישה בעור, בריאות ובאיברים חיוניים אחרים. יותר מ- 50 אנשים אובחנו כחולי סאבי מאז 1980, ויש מעט אפשרויות טיפול לכך. חולים רבים מתים במהלך 20 שנות חייהם הראשונות.
עוד אחד מהפונקציות העיקריות של סטינג הוא ויסות החומציות בתוך מנגנון הגולגי, מבנה בתוך תאים המעבדים, חבילות ומעביר חלבונים וליפידים בגוף. סוג אחד של חלבון שמנגנון גולגי מעביר הוא הציטוקין, וזה חשוב לצמיחת מערכת החיסון ולפעילותה. תנודות ברמת החומציות של מנגנון גולגי יכולות להשפיע על מערכת התחבורה הזו, בתורו להשפיע על ציטוקינים ובכך על מערכת החיסון.
"חלבון עוזר" הוא קריטי
"כבר הכרנו את חומציות המנגנון של גולגי המווסתת את סטינג. "כאשר סקרנו את כל הגנום של חולה עם סאבי, הובלנו לחלבון שהשפיע ישירות על עוקץ בשם ARFGAP2."
יחד עם הסופר המשותף של סניור דייוויד קסט, PHD, לשעבר עמית פוסט-דוקטורט בפן רפואה, שהוא כיום פרופסור לעוזר לביולוגיה של תאים ופיזיולוגיה באוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס, גילו הכורה והצוות כי חלבון "עוזר", ARFGAP2, התבסס על כך שהשפיע על היכולת של סטינג ועל פעילות ערוץ פרוטון כדי לארגן את הגולגי.
עם זיהוי תפקידו של ARFGAP2, החוקרים בחנו את הפוטנציאל הטיפולי שלה באמצעות מודלים של בעלי חיים קטנים של סאבי. כאשר הם מחקו גנטית ARFGAP2, הייתה ירידה משמעותית בפעילות העוקץ שתואמת ירידה חזקה בדלקת ובפעילות האוטואימונית.
ראוי לציון שמשהו קטן כמו החומציות של אורגן זעיר בתוך תא יכול לעשות את ההבדל כה גדול. "
ג'ונתן כורה, ד"ר דוקטור
פוטנציאל טיפולי למאות מחלות אוטואימוניות
מעבר לסאבי, סטינג מעורב במאות מחלות, כולל צורות מסוימות של זאבת וסקולופתיה ברשתית עם לוקואנספלופתיה מוחית (RVCL)-אחד מתחומי המיקוד העיקריים של הכורה במחקר ובפרקטיקה קלינית.
"הבדיקה שלנו לא רק מאירה את היסודות הגנטיים של חיסון אוטומטי, אלא גם פותחת דרכים חדשות לטיפולים טרנספורמטיביים שמטרתם לשפר את חייהם של מיליונים", אמר כורה.
כשהם מתקדמים, החוקרים מקווים לפתח טיפולים שניתן היה להקים קלינית כדי לשבש את ARFGAP2, כמו למשל באמצעות תרופות מולקולות קטנות שיכולות להילקח פשוט כמו בבליעת גלולה.
מחקר זה נתמך על ידי שני מענקים מהמכונים הלאומיים לבריאות (R01 NS131480 ו- R01 AI143982). היא גם קיבלה תמיכה מקרן קלייקו.
